TAMs的生物学特性及其在恶性肿瘤诊疗中的作用.pdfVIP

·594 · 肿瘤防治研究2010年第37卷第5期 · 综述 · TAMs的生物学特性及其在恶性肿瘤诊疗中的作用 吴 昀 关键词：TAMs；恶性肿瘤；诊疗 中图分类号：R392．11；R73o．2 文献标识码 ：A 文章编号：1()oo一8578(2Ol0)05—0594—04 0 引言 Banciu等[6]利用长循环脂质体包裹 elodronate(1i- 巨噬细胞 以未成熟的单核细胞从骨髓释放，经 posomalclodronate，Lip—CLOD)去除 TAMs，研究 血循环，通过细胞因子招募进入组织并分化成为成 结果表明，作为促血管生长因子 ／前炎性生长因子重 熟的巨噬细胞 。位于恶性肿瘤组织中的巨噬细胞被 要来源的 TAMs在调整肿瘤生长和肿瘤血管形成 称为肿瘤相关 巨噬细胞 (Tumor-associatedmacro— 的所有步骤中，都扮演着重要的角色。TAMs大多 phages，TAMs)，是肿瘤基质的重要组分，近来许 表现为NF_KB功能缺陷，源于TAMs过度表达 p50 多研究表明其可诱导免疫抑制，加速肿瘤细胞生长 NF_KB同源二聚体，从 p50一／一鼠中分离的TAMs则 和播散、促进肿瘤血管的发生和稳定，与肿瘤的发 通常分泌M1型细胞因子，伴随着肿瘤生长变缓_7]。 生、发展密切相关。 TAMs的抗原递呈能力较弱，能抑制 T细胞和NK 细胞的活化和增殖，还能够通过 ARG，NO介导的 1 TAMs的生物学特点及其免疫调节机制 STATI依赖途径促进 T细胞的凋亡晴]。 巨噬细胞可根据其受体表达、细胞因子产 出及 TAMs具有表型可变性，TAMs的激活分化依 生物学功能等方面的不 同大致分为经典活化 巨噬细 赖其所在的微环境信号调节及诱导。通常所知 胞(classicallyactivatedmacrophage，M1)和替代活 TAMs的极化主要受缺氧环境 以及 I 4、IL-I()、 化巨噬细胞 (alternativelyactivatedmacrophage， TGF-~(transforminggrowthfactor—J3)，前列腺素 M2)两种[1]。M1型可产生大量前炎性细胞因子引 E2(prostaglandinE2，PGE2)和趋化因子等肿瘤来 发炎症反应 ，且表达高水平的MHC分子 ，可通过诱 源信号 的影 响。近期 研究表 明 NF_B在维 持 导T细胞的聚集及活化促进机体的特异性免疫，杀 TAMs的免疫抑制表型中也起着非常重要的作用 。 灭病原体和阻止肿瘤细胞的生长。而M2型则可缓 巨噬细胞若向表达免疫抑制表型M2型极化，须经 解炎症反应，清除细胞废物并促进血管发生和组织 IL一1R和髓样分化因子初次应答基因 88(Myeloid 重建。目前普遍观点认为TAMs大都显现M2型 differentiationprimaryresponseprotein，MyD88) 的表型及功能特征l2j。 途径，由IKBKB(IkappaBkinasebeta)介导 NF—KB TAMs是肿瘤微环境 中最为丰富的免疫抑制 的活化。如果TAMs的N卜B信号通路特异性关 细胞_3]，肿瘤来源信号如：克隆刺激因子 1(Colony 闭，则会由M2表型转换成 M1型 ]。在巨噬细胞 stimulatingfactor一1，CSF-I)，CC趋化 因子配体 2 发育过程 中起重要作用的还有含有 SH2结构域 的 (CC chem