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Thl7细胞相关细胞因子的研究进展 姓名：王清清 学号：3510001114 专业:10级基础医学院临床医学 班级：专科三班 指导老师：李松 Thl7细胞相关细胞因子的研究进展 摘要：2005年，以分泌白细胞介素17(IL—17)为特征的辅助T细胞Thl7细胞被认为是一种独特的11l细胞亚群，改变了人们对偈细胞的传统分类认识。11117细胞参与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等很多疾病的发病过程中，细胞因子在n17的生物学功能中起到重要作用。n17的活化需要转化生长因子13、IL-6、IL-23等多种细胞因子参与，活化的n17细胞进一步促进细胞因子分泌，n17主要通过分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26等细胞因子导致炎症和疾病发生。通过学习Thl7相关细胞因子有助于迸一步理解11117的分化过程和致病机制。 关键词：Thl7细胞；细胞园子；白细胞介素17 自1995年第1次克隆出白细胞介素17(interleukin．17，IL一17)以来，IL一17的生物学功能已经得到了广泛研究，而产生IL—17的Th17细胞直到2005年才被认识到是一种独特的Th亚群。Th17细胞涉及很多疾病的发病过程，已经引起了科研人员的广泛关注。IL-17已经被证明有强致炎作用，在人体内每个组织中IL-17似乎均可强烈诱导基质细胞，产生炎性细胞因子和招募白细胞，特别是中性粒细胞，从而建立了先天性免疫和获得性免疫之间的联系。目前的研究资料，越来越明显地提示，Thl7细胞分化与Thl7调节的细胞因子紧密联系。细胞因子在促进Thl7分化中起重要作用，反之，活化的Thl7细胞进一步促进细胞因子分泌，导致炎症和疾病发生。现就与Thl7相关的细胞因子综述如下。 1 促进或抑制Thl7分化的细胞因子 Thl7是如何从原始T细胞分化而来的?其中需要哪些细胞因子和转录因子参与?目前已经进行了很多针对上述问题的研究工作。当一个原始CD4+T细胞被激活后，局部的细胞因子通过诱导细胞系特定的转录因子决定着哪些效应细胞系参与。原始T细胞在IL—12刺激下变成Thl细胞和表达转录因子T-bet；在IL4刺激下变成Th2细胞和表达转录因子GATA-3。转化生长因子β(transforming growth factorB，TGF-β)可以诱导小鼠原始细胞向Th17细胞分化。Mangan等进一步研究发现，加入IL-6可以更好地促进原始CD4+T细胞向Th17发展，小鼠中Thl7分化的关键步骤是TGF—β和IL-6的结合。众所周知，TGF．13可抑制大多数T细胞反应，诱导调节T细胞表达foxp3。在TGF—β和IL一6存在下，肿瘤坏死因子a和IL-1可以进一步增强小鼠Th17的分化。那么，TGF—β既可以促进抗炎的Treg产生，又可以诱导致炎的Thl7细胞产生，TGF-β在疾病中到底起了什么作用?Treg和Thl7这两群完全不同的T细胞亚群之间到底有什么关系?xu等研究发现，在小鼠体内的Tregs可以在IL-6存在下转化为Thl7细胞。更重要的是，Th17细胞能抵抗Tregs的抑制作用，这表明Tregs可能无法抑制Th17介导的炎症和可能会使炎症扩大，部分解释了Th17介导的一些疾病的致病机制。 参与Thl7的分化的细胞因子首先是IL-1β。IL-1β，在小鼠体内似乎只辅助Thl7发展，在人体内则能有效诱导原始T细胞产生IL一17。IL-6和IL-23单独存在均可诱导产生少量的IL—17，在IL-1β 存在下可大大加强Thl7的分化。其次，IL-23参与了Thl7的分化。Thl7细胞是一种新型的CD4+效应性T细胞，目前认为IL-23在诱导Thl7细胞产生和分化并维持其存活的过程中起了重要作用，IL-23虽然不是Thl7分化必需因子，但它是Thl7重要存活因子，缺乏IL-23的小鼠体内几乎检测不到Thl7细胞存在，IL-23缺乏不影响Thl7细胞的正常产生，却使其不能扩展和存活。IL-23可以上调IL-17产生和提高体外活化的或记忆Thl7细胞生存和增殖。对小鼠的初步研究表明，IL-23与IL-12存在共同亚基，可诱导IL-17的表达。Aggarwal等进一步研究发现，IL-23受体只在激活后的T细胞上表达，因此，IL-23可以在记忆T细胞中上调IL-17，但不能作用于原始T细胞使其诱导分化成Thl7。IL-23还可以诱导Th17发育并促进IL-17等炎性因子及IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子a等炎性因子分泌为主的慢性炎症发生。所以，尽管IL-23在人类Thl7分化中的潜在作用目前还不十分清楚，IL-23和IL-1β可能在人体内比小鼠内能发挥更加重要的作用。为了充