α触核蛋白基因突变与帕金森病的关系.pdfVIP

±旦塑丝煎塑壅壶垒查!Q丝望箜垫鲞星!塑 75 2僻聊叫ckin基因突变与家族性PD ；综 述i 2．1忡研触基因突变的发现P0时-、q--b等‘对一个美 国意大利裔con山Isi家族进行家系连锁分析，将常染色体显性遗 泓触核蛋白基因突变与帕金森病的关系 传家族性PD表型的易感基因定位在染色体4q2l-23。尽管这些 病人的发病年龄相对较早，但均具有典型的PD临床和病理特征， 乇玉凯’刘焯霖’ 陶恩祥6徐严明。 包括IB。接着叉在这一家族和三个互相独立的希腊家族的PD 患者中检测到位于4正1一丝的廿s即uckm基因的一个错义突变。 帕金森病(Parki咖n’sdi。阻螺，PD)的病因和发病机制至今尚正常人未发现有该突变。外显子编码序列分析显不这一突变是 不清楚。近年来人们开始注意到遗传和环境埘PD发生的相对作 在4号外显子209位点发牛了从G到A的单碱基对变化 用，有关PD家族聚集性和多病例家族常染色体显性遗传方式的 ((=209A)，导致丹即砌ckirI53位点的丙氮酸到苏氨酸的转换 研究也提示遗传因素在PD的病因学中起基础性作用”．2J。PD以 (Ala531lIr)“。在PD患者家族中，表现这种突变基因的病人85％ 黑质多巴胺能神经元中出现胞浆内嗜酸性包涌体一路易小体 出现PD的临床特征。肾s哪*kiIl基因的第二个点突变是Kn弹r 等在德国PD家系中发现的。作者在研究192例散发性PD患者 (I州B0dk，岫)和这类神经元的进行性变性、缺失为主要病理 特征。俨触核蛋白(廿目仳k岫)已设证明是LB的主要成分，它在和7家族性PD患者时虽未发现Ala5川u突变，但在家族性PD中 轴突内的异常聚集形成路易轴突(L州明埘血)。 发现有4例患者该基因第3号外显子中存在另一个不同突变 【僻8c，A】_珊PTo)。后来也有许多资料证实了这两种突变的存 PD的一个易感基因被定位于4号染色体托臂2l一23区(4啦l一 在【l…。这些发现提供了足够的证据说明人类。一对仙c1咖单基因 23)3。删妇基因也被定位于4啦!一22区【4。因此．近年米 *sw眦k缸基因与帕金森病分子遗传学之间关系的研究已成为当突变与某些家族性PD的表型有直接关系。 今这一领域的热点。特别是廿荆ckjn基因的两个点突变2，2 m靶删哑岫l基因突变的争论以上的研究结果引起了人们 的关注。因此在全球不同地区，不同种族中进行了大鹭的相关研 (G曲A和G88c)在早发型家族性帕金森病人中的发现‘更引发 了人们对廿svr呲kiIl基因的极大兴趣。 究，井发现许多阴性结果。Mur眦等““十龟测了13例早发性两班 牙籍PD患者(6例家族性和7侧散发性)，束发现P0ly腿rop刹0s l伽辞锄d西Ⅱ的结构与功能 等所描述的㈣vnucJe洒All63Thf突变。cha【I等““研究了100例 帅啪k面是№帕把鲫c等”于1988年首次从太平洋电鳐鱼的电 5l岁以前发病的PD患者(有或无家族史)，也未发现廿踟uc曲 器官中分离出来的一种蛋白质．因为它主要位于神经突触和细胞 基周4号外显子的㈣A错义突变。从另外24例病理确诊的散 棱膜上耐得名。至今已在不同的种系中发现多种与触棱蛋白基 发性PD患着的枯组织巾提取RNA．通过反转录PcR获得廿研nu— 因同源的DNA和