Ⅳ型胶原α链异常与Alport综合征及薄基膜肾病.pdfVIP

肾脏病与透析肾移植杂志 第 10卷 第a期 20D1汗8月 377 N型胶原。链异常与Alpoit综合征及薄基膜肾病 严静茵 综述 陈 楠 审校 关健词 R型胶原 ,Upon综合征 薄基膜肾病 Mport综合征(AlportSyndrome,AS)fA薄基膜肾 是胶原区的甘氮酸残基被另一体积较大的残基替 病(ThinBasementMembraneNephmpathy,TBMN)系两 代，导致a链不能正常折叠形成稳定的三螺旋结构; 种遗传性疾病，且都与基膜(BasementMembrane,BM) 另一种错意突变方式是a5链NCI区中编码二硫键 病变有关，临床并非少见。AS主要表现为持续性镜 的残基被替代，导致三螺旋结构异常X4.5!;另15%的 卜血尿或肉眼血尿或进行性肾功能恶化;可伴有肾 COIAA5突变为大片段基因重排，如大的缺失、插人、 外病变如神经性耳聋、前房晶体病变等。典型电镜 翻转、重复等 改变为肾小球基膜(CBM)弥漫性厚薄不均，局部有 表 1 N型胶原多肚链的组织分布、染色体定位、相关疾病 分层、断裂现象。TBMN以往又称为良性家族性血 二螺旋 尿(BenignFamiliarHematuria,BFH)。临床主要表现 组成方式 组织分k 染色体定位 相关埃病 a l 为镜下血尿，高血压、蛋白尿少见，般肾功能正常， L“.卜处 所有组织BM 13834 预后好，但个别患者在长期随访中出现厂轻中度肾 故 问上 同上 同} 功能不全’‘;患者无肾外表现，电镜下CBM弥漫性 心 OIQ心叱 GBM,RC,M M. 2835一37 叼tti AI I. 品体囊BM.耳部 TBMN 变薄是TBMN的特征性改变 BM等 同上 同上 近年的研究证实，这两种基膜疾病与其共同的分 aa5s默 GBM,BC,drBM， X822 WPIAtS 子病变基础一基膜F.N型胶原分子的突变有关[21 品体谈BM，耳 部BM,EBM，肺 1分子病变遗传基础及发病机制 泡1灿等 a6 (ny)zafi B(:,,rrBM,EBM X822 XLAD十弥漫性 A型胶原分子是由二条a链缠绕构成的三螺旋 平淆肌肉油 结构，人类中共存在六种不同的W型胶原多肤链al CBM{肾小球基膜;BC:肾小囊;dIBM:远曲小管基膜;EBM:皮 _a6，分别由位于不同染色体上的基因(COLAAI 肤基膜;二尚未证实 A6)编码。H前对于这六条。链的组织分布、染色体 定位及三螺旋组成方式、相关疾病的研究己较为清 有关AS基因型与表现型之间关系的研究也是 楚(详见表t) 目前的热点之一。有报道，在病情较重的男性XLAS AS有三种遗传方式。X连锁显性遗传AS(X- 患者中(多有耳聋表现)常可检测出大片段基因重 linkedAS,XLAS)为其主要遗传方式，约占80%- 排，而表现为小突变的成人患者(伴或