主动免疫治疗系统性红斑狼疮肾炎的进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学泌尿系统分册 主动免疫治疗系统性红斑狼疮肾炎的进展 姜 枫 综述 毕增祺 审校 (中国协和医科大学北京协和医院肾内科，北京 100730) 摘 要 器损伤的疾病．肾脏是主要的受揎器官 目前防治狼癌性肾炎( )主要的药 物如激素、免疫抻宿|荆等有葺I作用较大的缺点 目前国外出现的主动免疫疗法治疗 自身免疫癀病包括 (LN)．是值得重视的苗头。本文将对此法治疗狼癌性肾炎进行综述 ．供参考。 关奠词 主动免疫；系统性红斑狼疮肾炎 [中圈分类号】R457．2R593．242[文献标识码]A [文章编号】l(1O1,-4594{2002)O1-0~1-03 系统性红斑狼疮(Su)全世界的平均发病率约 疫性疾病的苗头。如在实验性 自身免疫性脑脊髓炎 为50／10万．我国较高约为 70／1O万…。它可以损 (EAE)和多发性硬化(A妈)动物模型中均可观察到口 伤肾、脑、心等脏器，也是导致肾功能衰竭和死亡的 服髓鞘基底蛋 白(MBP)可发生 T细胞耐受_6·。在 重要原因。所以有效地防治LN有重要意义。目前 EAE发生前口服MBP可抑制急性 EAE发生。对于 防治 N【主要是肾上腺皮质激素、细胞毒剂如环磷 慢性进展性EAE，在发病初期日服MBP可阻止疾病 酰瞎和某些特异性免疫抑制剂如环孢酶素A等。 的进展等。在SLE的治疗方面，已有研究者应用肾 但上述药物均有副作用大等缺点。 脏提取物L8J和抗 ds-DNA抗体个体基 因型疫苗 为找到一种新的治疗LN方法，近年来，国外在 3El0Lg]对病人进行主动免疫治疗．并取得了肯定的 个体基因型网络学说(idiotypienetw~aktheory)[基础 效果。下面对主动免疫治疗 SLE病人或动物模型 上提出了主动免疫治疗方法。这个理论最早 (1974 的方法及其优缺点进行综述。 年)由NeilsJeme提出。其主要内容是认为抗体和T 1 肾脏提取物口服法抑制小鼠模型的SLE 细胞对所有蛋白均具有免疫反应能力。由于抗体和 T细胞受体率身也是蛋白质，所以抗体和T细胞也 1999年OfosuAppiahW等人 给SLE小鼠模型 参与对其它抗体和T细胞受体的免疫反应。这样就 喂饲小剂量肾提取物(KE)。开始每周3次共5周， 提出了抗个体基因型抗体(idiotypic眦tib0dy)|3J的概 此后每周 1次直至出生后 6个月。结果发现 1O个 念。所以免疫反应就是这些抗原，抗体和抗个体基 月时，仅20％KE免疫治疗小鼠尿蛋白大于 100mg／ 因螫抗【体之间相互调节的结果。如果这种调节出现 dl，而 100％对照小鼠的屎蛋 白均大于 100m dl口并 紊乱就会导致 自身免疫性疾病的发生，如SLE。日 且KE免疫治疗的小鼠体内抗 ds-DNA抗体水平减 前在SLE病人和动物模型中均发现抗核抗体的抗 低，肾脏损害减少，寿命明显延长。此外还有T细胞 个体基因型抗体明显减少。特异性T细胞和B细胞 对肾脏提取物的反应性增殖明显减少，肾脏炎性细 活性明显增高，某些细胞因子分泌异常，以及免疫复 胞浸润和IL-4、IL-10表达受到明显抑制。小剂量 口 合物合成异常等L4J】。这些特异性免疫调节紊乱就 服肾脏提取物也减少了IL-2、删 和TN~-Q在肾脏 导致了LN的发生和发展。所以从理论上讲，如果 的表达，明显抑制 了肾小球肾炎的发生。这些结果 改善SLE病人和动物模型的免疫调节紊乱，使之趋 均表明口服肾提取物可改善SLE的发病进程。 于正常，则可预防和治疗 LN。主动免疫治疗就是通 2 特异性抗 ds-DNA疫苗 3El