伪三元相图在紫杉醇自乳化制剂筛选中的应用.pdfVIP

2007年第38卷第8期 《浙江化 工》 -13- 文章编号：1006-4184（2007）08-0013-03 伪三元相图在紫杉醇自乳化制剂筛选中的应用* 周 江，严琴英，杨根生（浙江工业大学药学院，浙江杭州310032） 摘 要：分别以油酸正丁酯、十四酸异丙酯为油相，吐温85、Cremophor-EL为表面活性剂，无 水乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、正丁醇为助表面活性剂，在37℃水浴中，用水滴定上述三组分不同 配比的混合物，绘制伪三元相图，并对自乳化系统进行研究。结果表明十四酸异丙酯为油相、聚氧乙 烯蓖麻油为表面活性剂、正丁醇为助表面活性剂， SA/CoSA=4:1紫杉醇有较好的稳定的乳化体系。 关键词：自乳化；伪三元相图；紫杉醇 ［1-2］ 自乳化药物传递系统 (Self-EmulsifyingDrug 2方法与结果 DeliverySystem；SEDDS)是近年来发展起来的用于 2.1伪三元相图的绘制 疏水性药物给药的新技术，它是由药物、油相、表面 将吐温-85和Cremophor-EL分别与助表面活 活性剂(SA)、助表面活性剂(CoSA)所组成的热力学 性剂无水乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、正丁醇按 1:1、 稳定的均一、透明或半透明、各向同性的、热力学稳 2:1、4:1、8:1(w/w)的比例搅拌混匀，作为混合乳化剂， 定的溶液。SEDDS主要用于难溶性、口服吸收差、生 吐温-85和Cremophor-EL分别与醇的质量比记为 物利用度低的药物，通过增大含药微乳与胃肠道的 Km。 1 接触面积，改善药物的溶出和吸收，提高生物利用 精密称取2种油相(油酸正丁酯、十四酸异丙酯) 度，使自乳化和自微乳化的研究日益受到关注。 分别与混合乳化剂按 1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、 本研究通过对体系的伪三元相行为进行研究， 8:2、9:1(w/w)的比例(记为Km)搅拌混匀，37℃保温， 2 考察稳定的紫杉醇的SEDDS体系。 逐滴加入水，涡旋混匀，水量加至油相质量的500 1仪器与试药 倍为终点。绘制伪三元相图。 78HW-1恒温加热磁力搅拌器 (杭州仪表电机 判断形成O/W型微乳的方法是：体系形成澄清 有限公司)；KQ-50B型超声波清洗器(昆山市超声仪 透明、稳定均一的水溶液，略带淡蓝色乳光，上层无 器有限公司)；Zetasizer3000HS激光衍射粒度分析 油状物质漂浮。在肉眼无法确定的情况下，应借助 仪(马尔文思百吉上海有限公司)；十四酸异丙酯 亚甲基蓝或苏丹红染色法来判断体系的水/油溶性， (IPM)、油酸正丁酯(化学纯，国药集团化学试剂有限 以及用电子显微镜观察乳滴粒径大小加以判断。最 公司)；聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor-EL)(德国FLUKA 后加水至油相质量的500倍，如为透明或者半透明 Chem.Co.Ltd.) 淡蓝色乳液，平行光入射可观察到丁达尔现象的， ；吐温-85(上海化学试剂有限公司)；1， 2-丙二醇(分析纯，如皋市金陵试剂厂)；正丁醇(分析 表明能形成微乳，反之浑浊的、于电子显微镜下可 纯，杭州双林化工试剂厂)；无水乙醇、异丙醇 （分析 观察得到乳滴的判断其为乳剂，若澄清透明、稠厚， 纯，安徽特酒总厂）；去离子水(实验室自制)；苏丹红， 则为凝胶。以三角相图中右下角顶点为混合乳化剂， 亚甲基蓝(上海三爱思试剂有限公司)；紫杉醇(纯度 左下角顶点