同源盒基因及其与细胞的分化和增殖研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学口腔医学分册2005年 7月第 32卷第 4期 同源盒基因及其与细胞的分化和增殖研究进展 宫雁冰综述 钟 鸣审校 (中国医科大学 口腔医院病理科 辽宁 沈阳 110002) [摘要1 同源盒基因是细胞发育的重要转录因子，其时空共线性决定细胞增殖、迁移、分化、凋亡的 时间和空间状况。同源盒基 因的各位点基 因适时表达／静息，保证胚胎发育期的各组织细胞在正确 的时间发育到正确的空间位置。而成年后，同源盒基 因的时空共线性表达若出现错乱，则导致肿瘤 发生。衍生 自神经外胚层的颌面发育，也受同源盒基 因的时空调控。 关『键词1 同源盒基 因； 肿瘤； HOX； 时空共线性 [中图分类号】Q753 [文献标识码】A 细胞发育过程中增殖、迁移 、分化 、凋亡 的各 因位点沿 DNA序列3一5依次排列，长约 120kb。 个时问点有着严格的规律性 ，这个 曾被称为生物 在胚胎发育期 ，HOX 3一5端 的 1～13位点基 时钟 的时 间表可 能就是 同源盒基 因 (homeobox 因以时间先后 ，在特定的空间位置依次表达 ／静默 gene)。 (express／silence1。HOX 3端位点基因在胚胎发育 早期表达 ，促进细胞增殖和迁移 ，主要控制体轴近 l 同源盒基因及其分类 端的发育 (如颈椎1；5端基因位点在胚胎发育晚期 同源盒基因是胚胎发育的重要转录因子 ，共 表达，促进细胞分化和凋亡，主要控制体轴远端和 同特征是编码的同源蛋 白含有用于结合 DNA的 神经外胚层末端 的发育(如尾椎1，这称为 HOX基 螺旋一转一螺旋基序，也称 同源域。同源域的识别 因的时空共线性 (temporalandspatialcolinearity1 螺旋插入 DNA主沟，氨基端插入邻近小沟 ，以此 和前一后轴 (anterior—posterioraxis)。HOX的时空 来结合 DNA并激活或抑制下游靶基因的表达 。 共线性 由表遗传编码 (epigenecode)调控 ，组蛋白 同源蛋白还有 2个蛋白结合区，与调节蛋白结合 甲基化酶 TrxG和 PcG通过组蛋白甲基化 ，控制 后，发生构象改变，以调节与 DNA结合活性。 HOX 1～13位点基 因在不同的时问点和严格的空 脊椎动物同源盒基因家族分2类：①I类同源 间位置依次激活 ／静默 ，成为细胞发育的时问表 盒基因，也称 HOX基因，与果蝇 的触角足结构域 (schedule)。 同源；②II类，散在分布于多个染色体上，有多个亚 2．2 HOX的时空共线性和胚胎发育的关系 家族，故也称歧异同源盒基因 (divergenthomeobox 在胚胎 发育 中，HOX表达始于原肠胚期 的菱 genes)，如 CDX，DLX，MSX，PAX等。本文仅就第 脑原节 ，随神经嵴衍生细胞迁移入全身，其空间辖 1类即HOX基因进行综述。 区是 HOX 1—4位点基 因主管头颈、上胸部 (颈椎、 后脑、腮 弓、舌咽会厌、甲状腺 、乳腺、肺 、胸腺一造 2 HoX基因 血系统等)。HOX 5-8位点基因主管颈胸部 (胸 2．1 HOX基 因家族的结构及时空共线性 椎、乳腺、肺、胸腺一造血系统等)。HOX9—13位点 人类 HOX基 因家族分 A，B，C，D 4个基 因簇 ， 基因主管下胸