干细胞治疗在急救创伤中的应用.docVIP

干细胞治疗在急救创伤中的应用 摘要 干细胞是胚胎发育过程中产生的或在个体成长中存留的一些能无限自我更新并同时又能定向分化生成一系列组织的原始细胞，具有自我复制和多向分化能力。干细胞治疗即应用干细胞无限自我更新和定向分化的特性治疗组织器官缺损或功能障碍等疾病治疗组织器官缺损或功能障碍等疾病，2009年1月~2010年12月以来，通过对12例重型再生障碍性贫血患者采用骨髓间充质干细胞治疗，基本治愈6例，缓解2例，明显进步4例，除个别患者出现轻微发热外，没有脏器损伤等其他副作用，取得了较好的效果。(1)肖娟等人对15例血液病高危患者进行了单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗，随访发现6例无病存活，1例复发存活。(2) 过往文献探究发现，骨髓间充质干细胞是骨髓中除造血干细胞以外的成体干细胞，具有自我更新，横向分化和免疫调节作用，是一种分泌多种细胞因子的较原始骨髓基质细胞，具有基质细胞的特性，能支持造血。（4）由此，我们可以更进一步推断：胚胎干细胞具有分化成任何细胞的潜能，外周造血干细胞可以产生红细胞等血细胞。如果我们能用胚胎干细胞和外周造血干细胞在体外进行培养后回输，那么缺血问题就能很好得到解决。 目前，干细胞培养技术所需的时间一般为4-6周，要想让干细胞输血技术得到应用，特别是临床危急病人，培养周期是我们应当考虑的重要问题。 另外，对于临床重症患者，入院后仍旧需要输血，我们设想，如果能在该患者一入院是就对其进行干细胞采集和培养，需要时回输回患者体内，那么干细胞输血治疗也就充满了意义。 干细胞治疗于创面愈合的应用----骨髓间充质干细胞，表皮干细胞，脂肪干细胞 研究发现，局部供血差，营养缺乏，能覆盖创面的上皮细胞不生长，减少或缺失是创面难愈的主要原因。（17）健康状态下，创面边缘的正常皮肤存有一定量的干细胞，他们参与创面修复并发挥重要作用；在难愈性创面中，可促进创面愈合的有利因素消失，使创面周围有再生，分泌功能的干细胞明显减少，活性降低（18）。Altman等利用ADSCs与人脱细胞真皮基质复合，移植到裸鼠皮肤缺损处，发现植入的细胞向血管内皮细胞，成纤维细胞，上皮细胞分化，并能有效的促进创面的愈合（19） 创面的形成其根本是组织缺损。干细胞的重要特性是自我更新和增殖分化的能力强，能更好满足修复的需要。在正常皮肤中本身存有一定量的干细胞，其参与创面修复并发挥着重要作用。（5）目前，对创面修复的干细胞包括：骨髓间充质干细胞，表皮干细胞，脂肪干细胞。BORUE等人研究发现骨髓间充质干细胞修复创面的能力（6）。表皮干细胞（ESCs）是指一生中均保持有增殖能力，可增殖分化为表皮中各种细胞，其来源于胚胎的外胚层。作为皮肤组织具有多向分化潜能的干细胞，是皮肤发生，创面修复和重塑的关键。在组织形成的过程中，创面的上皮化是一个重要的过程，它是创面愈合的标志，表皮干细胞的增殖分化则是创面上皮化的基础。在创面愈合的过程中，存在已经分化的表皮细胞向表皮干细胞去分化的现象，并且这种去分化来源的表皮干细胞也参与了再上皮化的过程，而且在创伤修复的过程中ESCs的分布不仅在基底层一个平面，其参与创伤修复也有可能从基底层，干细胞岛周围的多平面和多角度同时展开。（20）脂肪干细胞（ADSCs）是指脂肪组织中存在与成纤维样细胞和与BMSCs形态想死的多能干细胞。（21）ADSCs在体内移植后，也会发生类似BMSCs的生物学特性改变，即自发分化为创伤愈合过程中组织修复所需的各种细胞。ADSCs还可分泌多种生长因子，如VEGF,HGF等，进而增加局部血管化，促进角质细胞和成纤维细胞增殖。它还能直接分化为内皮细胞，分泌与血管生成有关的血管因子，促进局部血管再生。（22） 在创伤急救中，大面积创面十分常见，干细胞能在皮肤真皮层分化为真皮成纤维细胞或通过其合成，分泌促进伤口愈合的细胞因子，合成胶原，最终促进伤口愈合。其他研究也表明，在开放复合创面上进行干细胞治疗,创面的平均愈合时间提前了3-4天，且肉芽组织中的毛细血管，成纤维细胞数量都比对照组明显增加，愈合效果得到了显著的提高。（7）因此干细胞治疗对创面的良好修复作用运用前景十分广阔。 干细胞治疗于创伤骨折的应用----骨髓干细胞和脐带间充质干细胞 骨折是指骨的完整性和连续性中断。大多数骨折由创伤引起，称为创伤性骨折；其它的可由骨骼疾病所致，包括骨髓炎、骨肿瘤所致骨折破坏，受轻微外力即发生骨折，称为病理性骨折。）1月重复注射1次, 12例患者均获得了随访。其中9例获得了骨性愈合, 骨折平均愈合时间为5 月(4 ～7月) ,骨折愈合率为75%；骨折愈合标准为患者临床症状消失,影像学检查示骨折线消失、有骨痂生长。3例未愈合者均为骨折端间隙过大,骨质缺损较多,表现为肢体负荷时骨折处疼痛, X线显示骨折线清晰可见,无骨