聚氰基丙烯酸酯微球在药物研究中的应用.pdfVIP

聚氰基丙烯酸酯微球在药物研究中的应用 马云飞＊ 华东理工大学化学与分子工程学院，上海（200237 ） E-mail：myf@ 摘 要：本文简要叙述聚氰基丙烯酸酯的性质和靶向给药系统的载药聚氰基丙烯酸酯微球的 制备方法，主要为乳化聚合法，界面速聚法。并采用各种研究方法对载体药物在体内吸收、 分布、代谢、排泄、毒性和药效学方面进行研究，确定其应用价值。 关键词：氰基丙烯酸酯；毫微球；载体 中图分类号：TQ46 1．引言 氰基丙烯酸酯（alkylcyanoacrylate,简称ACA ）是1955年美国Eastman 公司合成的一类 粘结剂[1] 。1959年以后作为医用胶应用至今。用于人输精管、输卵管的注射粘堵绝育已有二 十八年的历史[2] 。70年代后期，couvereur 等用于制备载药系统毫微球[3] （nanoparticle ， nanocapsule或nanosphere ，简称NS ）。国内外关于聚氰基丙烯酸酯的研究比较多，主要集中 在毫微球方面。有聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球[2～6] 、聚氰基丙烯酸异丁酯毫微球[7,8]、聚乙二 醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯纳米微球[9],聚乙基氰基丙烯酸酯等[10]，聚乙二醇－聚氰基丙 烯酸酯[11～15]载体等多种聚氰基丙烯酸酯的纳米微球研究。该类纳米载体的优点主要有：降 低药物毒性、防止药物降解、增加药物对生物膜的通透性、缓释延长药物半衰期等。但是， 由于这些载体的制备对制备工艺中的聚和程度要求较高，目前为止，能进行工业化的产品还 比较少。近年来越来越受科研工作人员的重视。其结构如下： CN CN CN CN RSSS HO H COOR COOR COOR COOR CN COOR CN COOR HO RRSR H COOR CN COOR CN R= H 为聚氰基丙烯酸 R= Alkyl 为聚氰基丙烯酸烷基酯 R= Bu 为聚氰基丙烯酸正丁基酯 R= isoBu 为聚氰基丙烯酸异丁基酯 R= Ethly 为聚氰基丙烯酸乙基酯 R= Hexade 为聚氰基丙烯酸十六烷基酯等 2 ．制备方法研究 ACA 具有在光、热、游离基引发剂、阴离子催化剂存在下聚合的性质，实现微球的制 备需要严格控制反应条件、反应过程、以及反应试剂，才能达到预期目的－毫微级的载药球。 目前报道的PACA-NSD 制备方法主要有以下几种： - 1 - 2.1 乳化聚合法 将药物和右旋糖苷（Dextran ）或非离子表面活性剂等溶解在酸性水溶液中，在连续不 断的搅拌下，缓缓加入氰基丙烯酸酯，搅拌一直持续到反应结束，氰基丙烯酸酯（ACA ） 在酸水和右旋糖苷的催化作用下发生聚合生成纳米级微粒。李昕[5]等用红外光谱对不同反应