非综合征性唇腭裂的遗传学研究现状.pdfVIP

·379· 国筮医堂旦照医堂坌丛!螋堡生2旦簋!!鲞筮§翅 非综合征性唇腭裂的遗传学研究现状 四川大学华西口腔医学院杜新雅综述汤 炜 田卫东审校 摘要非综合征性唇腭裂是一种复杂的、由遗传和环境因素相互作用所致的多基因多因素遗传疾 病。本文对其基因研究常用遗传学标记和分析方法以及遗传学研究进展进行了综述。 关键词 非综合征性唇裂或唇腭裂 非综合征性腭裂基因 先天性唇腭裂是人类最常见的先天性畸形之 异，称为限制性酶切片段长度多态性。Ardinger等同 一，从遗传学上唇腭裂分为综合征性唇裂或唇腭 裂、综合征性腭裂、非综合征性唇裂或唇腭裂 进行了研究，应用相关分析发现转化生长因子一仅 cleftof withorwithout (nonsyndromichp palate， cleft NSCL±P)、非综合征性腭裂(nonsyndromie1．1．2微卫星DNA标记1989年发现的微卫星 标记系统属第二代DNA标记嘲。人类基因组中的多 palate，NSCP)。非综合征性唇腭裂是指单发的唇裂、 腭裂或唇裂合并腭裂，占整个面裂畸形的70％以 态性多见于重复序列，特别是短串联重复序列 tanden 上，它是一类排除了其他系统畸形和综合征性的唇 (short reapeats，STR)，其中1-8bp的串联 重复序列称之为微卫星DNA。微卫星遗传标记用 腭裂，如Robin综合征(腭裂伴小下颌畸形)【l】。非 综合征性唇腭裂是一种复杂的、由遗传和环境因 于基因组扫描研究，对基因组逐点进行筛查，在寻 素相互作用所致的多基因多因素遗传疾病口】。国内 找疾病相关基因方面显示出了其他方法不可比拟 外主要通过连锁分析、候选基因法进行NSCL±P、 的优越性，是未来多基因疾病研究的重要手段。 NSCP基因定位研究f3]，发现不同种族、不同地区甚Marazita等川对中国上海人群36个非综合征性唇 至不同表型NSCL±P、NSCP的候选基因座有很大腭裂多发家族样本进行了全基因组扫描和连锁分 的差异性，多数结果重复性差。非综合征性唇腭裂 析、相关分析，得出了一些阳性结果。 是一类极具挑战性和研究价值的遗传病【4】，本文就 1．1．3 SNP标记1996年，Lander提出的被称之 其遗传学研究现状进行综述。 为“第三代DNA遗传标记”的单核苷酸多态性标 记(SNP)，是目前最有发展前途的一类新型DNA l非综合征性唇腭裂基因研究常用遗传学标记 和分析方法 源盒基因7)的8个SNPs，并对其与唇腭裂的关系 目前，多基因遗传病易感基因的分子遗传学 进行了传递不平衡检验(transmissiondisequilibrium 研究已形成了一套模式。常用的遗传标记有限制 test，TDT)，发现该基因与唇腭裂，尤其与腭裂的发 性酶切片段长度多态性(RFLP)、微卫星标记生有关。 1．2分析方法 (STR)、单核苷酸多态性(SNP)、基因芯片 1．2．1连锁分析连锁诊断的原理是紧密连锁的 等【1．3．5】，常用的遗传分析方法有连锁分析(1inkage 基因或多态性标记通常一起传递给子代，因而考察 anal