环氧合酶2与膀胱移行细胞癌的关系.pdfVIP

蕉匡医堂塞查至QQ!生筮!鲞箜!三翅 环氧合酶一2与膀胱移行细胞癌的关系 马丽华1，2 纪龙3 史卫峰4 山 (1．青岛大学医学院山东青岛266021；2．泰安市中心医院泌尿内科 东泰安271000；3．广西医科大学公共卫生学院广西南宁530021；4．泰山医学院生命科学研究所山东 泰安271000) [中图分类号]R737．14[文献标识码]A [文章编号]1672—4208(2007)15—0044—03 环氧化酶一2(cox一2)是一种诱导型前列腺素内源性年有研究表明，cox一2在膀胱肿瘤组织中也有表达。细胞 过氧化物酶，在多种肿瘤中有不同程度的表达。近期研究 中产生的cox一2也可能通过上述机制参与膀胱肿瘤的分 表明cox一2表达与膀胱移行细胞癌(BTcc)有密切关系， 化、浸润和淋巴转移，且COx一2高表达的膀胱癌具有更大 其作用机制可能涉及多个方面。本文就cox一2的生物学的恶性潜能。说明cox一2在膀胱移行细胞癌中高表达与 特性及其在膀胱移行细胞癌发生中的作用加以综述，以期 肿瘤发生、发展及预后有密切的关系，因而寻找调节肿瘤细 寻找膀胱癌治疗的新途径。 胞内cox一2表达或改变其活性的药物，有可能成为膀胱 1 COX的生物学特性 移行细胞癌治疗的新靶点。 3．1 环氧合酶(cyclooxygenase，cox)，是催化花生四烯酸转cox一2在膀胱移行细胞癌中的表达卓等‘41应用逆 化为各种前列腺素(Prostaglandins，PGs)的关键酶。在人体转录聚合酶链反应(RT—PcR)检测10例液氮保存的新鲜 内，cox主要存在两种亚型：COx—l和C0x一2。C0x一1 BTcc组织和10例肾移植供体正常膀胱组织标本的cox— 在大多数正常细胞中都稳定表达，其表达水平不易受外在 因素的影响，被认为是“管家基因”。而cox一2是一种诱cox—mRNA阳性表达，而10例液氮保存的正常膀胱组织 导性即刻反应基因，正常生理状态下，cox一2在大多数组仅有1例cox—mRNA呈微弱阳性表达，其余9例阴性，说 织细胞中不表达，但在炎症或肿瘤等病理反应发生过程中， 在某些细胞因子、生长因子、炎症介质、促癌因子等刺激因 素作用下，其表达迅速上调，合成过量的PGs，促进病理反 法检测75例膀胱移行细胞癌组织发现，cox一2在膀胱良 应的继续发生。 性病变中无表达，而在膀胱癌组织中表达水平增高，且表达 2 cOx一2的高表达与肿瘤的关系 水平与肿瘤分级、临床分期有明显的相关性。在G．级中无 流行病学、动物学实验、细胞学实验、临床研究等方面 cOx一2的表达，在G：级中仅有1例表达，而G，级肿瘤标本 的证据都表明，cox一2除与已知的炎症有关外，在许多恶 中38％有cox一2表达。浸润性肿瘤与非浸润性肿瘤相 性肿瘤中均有cox一2的高表达。Ohno等…研究显示，胃 癌组织中cox一2表达明显高于正常胃粘膜，且胃癌中研究发现，正常膀胱不表达cox一2，而在膀胱移行细胞癌 cox一2表达与肿瘤浸润深度有关。体外实验中结肠癌细中出现明显的C0x一2表达，而且cox一2表达强度随肿 胞系在稳定转染COx一2基因后，细胞的增殖力增强，细胞瘤细胞学分级的增高而增高，86％浸润性膀胱癌有cox一2 凋亡减少，说明细胞的增殖、凋亡与cox一2的过表达有阳性表达。这表明cox一2可促进BTcc的发生，进一步证 关。zhang等嵋。发现在大肠的正常粘膜、原发癌组织及转明了cox一2与膀胱肿瘤发生发展密切相关。 移癌组织中cox一2的表达依次增高，且高表达的cox一23．2 cOx一2在膀胱肿瘤形成中的作用 与结直肠癌的进展分期相关，进一步证明cox一2可能参3．2．1刺激膀胱肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡王等拍1采 与了结直肠癌的发生及发展。Tomoza