第二军医大学生物技术本科06级学生论文择要用纳丝感受阵列检测肿瘤.pdfVIP

凶素的作用卜．的代酣改变。此时，创伤触发的机体应激反应，使体内!fr=存的糖原分解，肌肉与 内脏的蛋白质分解释放出大量氨基酸进行糖异生，致使血糖与氨摹睃水甲(主婴为支链氨基陵) 的升高。随着应激状态的持续，肝脏将过多的葡萄糖转化为脂肪酸和脂质，肝脏内r叮以发生脂 肪堆积，HH．汁瘀积，甚至}n现肝功z}j匕,U。PtW,r．t—tl司时脂肪动员和脂质氧化加速，脂肪分解的J-物包 括游离脂肪酸、甘油、甘油i酯升高，并成为此时丰婴的供能物质，这jF符合一}二述MODS患 者主要NMR积分I)段所指示的脂类代射的紊乱。 此外，尸‘重的应激使机体合成的谷氨酰胺减少，加之危’tR病人谷氨酰胺摄入不足，所以我 们观察NSIRS患者血清谷氨酰胺的浓度LLMODS组高。血肌眄f水、F-,．F以反映肾脏的功能，因此， 血清肌酐的NMR谱峰成为判别MODs患者的主要物质之一，反映器官功能不全的物质改变也符 合MODS阶段的特征。许多凶素可引起危露病人的高乳酸|fjL症，如休克时全身组织缺氧以及使 用儿茶酚胺类药物治疗，急性肺损伤时通气不足以及肺内’e体交换减少。血乳酸水、F常用来反 映细胞损害的程度，乳酸性酸中r蟮持续存杓：常提示患者预后玎i良。I捌而，乳酸的氢谱信号与 MODS患者的判别有关。Wang等研究了应激对代谢的影响，将新生大鼠与母鼠隔离或者置于 冷水中应激后，对其血浆NMR谱进行模式识别分析，发现应激土要使血浆的总脂蛋白减少，氨 基酸、葡萄糖、乳酸、肌酐以及柠檬酸水平升高。这与本研究对十创伤危蘑患者的应激代谢反 应基本。一致。一卜述指认的主要代谢物信息不仪解释了所构建的区分SIRS与MODS的PLS—DA模 型，而凡进一步为模型的有效’陀提供了If龠床依据。这表明基，：NMR代谢组学技术叮以实现对于 危重病人整体代谢的快速无创监测。 基-j二NMR的代谢组学技术能对尿液、血液等容易采集的样品实现快速、非破坏性、无偏向 性、霞复性好的分析。研究表明：对于术经0SC滤噪SIRS与MODS患者的血清1H—NMR谱，宵监 督的PLS—DA法虽然j1丁判别出不同的分布趋势，但却存确j‘些I)(分不明确的样本。经OSc滤噪后， 两组危重患者便町完伞区分丌米。通过物质指认表明：SIRS患者的代谢改变主要以多种糖类与 氨基酸水平的升高为特征；MODS患者主要以脂类代谢紊乱，以及肌酐、乳酸等异常增高为特 征。这符合临床危霞病早期和后期的代谢特征。凶此，基于NMR的代谢组学技术能够用束…II。：h19 创伤危重患者的整体代谢改变进程，还能预测MoDs的发生，有利于危重患者病情的准确评估。 柏叫哿基]：NMR的代谢组学技术广泛应用于临床之前，仍然需要做许多深入的研究I：作。例 如：不『d]NMR脉冲序列、N躲积分K段的宽度、NMR数据的预处理方法、模式识别以及信号 校lF技术的比较与优化。还必需通过大量样本的多中心lm瞻·阽试验米证实基于NMR的代谢组学 技术的临床价值。lJ时，随着样本量的增加，基于NMR的代谢组学的疾病诊断模型的一陀能也将 更稳定I叮靠。只有这样，这项新技术才能真JF为临床所用。 第二军医大学生物技术本科06级学生论文择要 用纳丝感受阵列检测肿瘤 基闪组学和蛋白质组学的研究已经阐明了许多用于疾病诊断的生物标记，然昕对十像肿瘤 这样的特异性复杂疾病的诊断，单标记检测已不能满足要求，而现有的检测技术又无法高选择 性高灵敏度地实现多标记的实时多路检测。本文提出一种『fj硅纳丝场效应对肿瘤标记物进行多 路电检测的集成阵列设备。 该阵列由『叮提供电堰的硅纳丝和农而受体作为独立的元索组合而成，当币．兜隆抗体黏附到 纳丝表面后，硅纳丝场效应tj^体箭的信号就传递给感受器发拘；作用。方法足将肿瘤标记蛋闩加 入该阵列，结果发现只有葫：存确：受体修饰的纳丝一}二才有电导的变化，这有效地证明了该阵列检 测具有很高的选择。阵。当交替加入前列腺特异性抗原(PSA)和高浓度牛血清r_1蛋门时，发现 即使确：其它蛋白质浓度高出T‘万倍的情况卜，阵列依然仃很』cr的灵敏度和很I苗的选择。r#。另外 研究者还将不旧浓度PSA和纯7’缓冲液交替加入该阵列，记采电导的变化情况，从I酊证实了蛋 门结合的I叮逆。降和特片，阵，I司时又得到了该设备的检测极限r-J．达飞兜分f水、F。如l司U,l联用两 种纳丝，结果}}{现j琶令对称的}乜』i：变化，说明该阵列能彳]．效的区别假|j丌。陀。而f1实验还实现了 235 埘前列腺特异一rE抗原(PS