白细胞介素10及其对缺血性脑卒中的保护作用.docVIP

白细胞介素10及其对缺血性脑卒中的保护作用 作者：李楠，马学玲，刘亢丁 作者单位：130021长春，吉林大学第一医院神经内科 【关键词】 白细胞介素;缺血性脑卒 近年来，急性脑梗死后脑损伤的病理生理学研究进展很快，人们对免疫反应及炎症因素在脑血管病发病机制中的作用己有了充分认识，但对抗炎因子白细胞介素10（IL10）在急性脑血管病发生、发展中的作用及其机制研究尚不多。IL10是近年来发现的具有多向生物活性的免疫抑制因子和抗炎因子，在多种疾病的发生发展过程中发挥着相当重要的作用，目前对其研究主要集中于自身免疫性疾病、病毒性肝炎及移植排斥反应等。急性脑梗死后，IL10可以通过抑制炎症反应、抗凋亡等途径减轻脑组织缺血性损伤，起到神经保护作用。现就IL10对缺血性脑卒中的保护作用的研究现状综述如下。 1 IL10的分子特性及生物学作用 1.1 分子特性 IL10于1989年由DNAX研究所首次在小鼠的Th2细胞培养上清中发现，1990年Moore将其命名为IL10，由于最早发现它具有抑制Th1细胞因子的作用，又将其称为细胞因子合成抑制因子。IL10基因定位于第1号染色体，由4个外显子及3个内含子组成，转录的mRNA长约2 kb，在核苷酸水平，人与鼠IL10有81%同源，与EB病毒来源的IL10有70%同源。IL10是一种单肽链糖蛋白，其互补脱氧核糖核酸序列中含有一个编码178个氨基酸的开放阅读框，相对分子质量为18.7×103(非糖基化状态)。小鼠只有Th2亚群分泌IL10，而人除Th2细胞(CD4+辅助性T细胞2)外，Th0细胞(CD4+辅助性T细胞0)、Th细胞(CD4+辅助性T细胞1)、单核巨噬细胞、活化的肥大细胞和角化细胞等也可分泌IL10。Mallat等［1］发现血管平滑肌细胞也可分泌IL10。 1.2 生物学作用 IL10具有广泛的生物学活性，在机体中主要起着免疫调节（免疫抑制及免疫刺激）和抗炎症两大作用。包括（1）抑制单核细胞依赖性Thl细胞增生，抑制Thl类淋巴因子如IL2、IL1Β、Γ干扰素（IFNΓ）、肿瘤坏死因子Α(TNFΑ)等的合成及其活性。（2）抑制单核细胞表面主要组织相容性复合物Ⅱ类分子HLADR/DP及DQ的表达，降低单核细胞的抗原提呈能力，阻断抗原特异性的单核巨噬细胞因子如IL2、IL6、IL8、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)和TNFΑ的产生。（3）抑制自然杀伤细胞(NK细胞)的活性。IL10 并不直接作用于NK细胞，而是通过抑制INFΓ的产生间接起作用，INFΓ对NK细胞的增殖活化具有正向调节作用。（4）促进非单核细胞依赖性T细胞增殖和成熟，刺激肥大细胞及其祖细胞增殖，增强肥大细胞活力，刺激抗原特异性B细胞增殖，促进活化的B细胞增殖，并分化为产生抗体的细胞。（5）抑制T细胞凋亡。（6）抑制反应性氮氧化物的产生。（7）抑制促炎症细胞因子(IL1、TNFΑ、IL6、GMCSF)、化学因子巨噬细胞炎症蛋白1、一氧化氮（NO）和主要组织相容性复合物2的表达。近来研究发现IL10还可抑制单核细胞分化为树突状细胞，促进其分化为成熟的巨噬细胞。还有学者研究［2］发现, IL10具有调节细胞间黏附分子（ICAM）表达，调控纤维蛋白原表达，影响动脉平滑肌细胞增生的作用。 2 IL10与缺血性脑损伤 炎性反应在缺血性脑卒中后脑损伤的病理机制中起重要作用，白细胞的早期浸润和脑组织水肿是缺血所致炎症的重要特征。脑梗死后白细胞浸润发生在缺血后6～24 h内，最初是多形核白细胞黏附于内皮细胞，随后血脑屏障破坏，血管内容物渗出，进而发生组织水肿、坏死。在受损神经元轴突释放的细胞因子激发下，缺血区吞噬细胞明显增加，吞噬细胞既能释放细胞因子，刺激修复过程，又能释放神经毒素杀伤存活的神经元。脑缺血后的炎症细胞包括:中性白细胞、淋巴细胞、单核/巨噬细胞和小胶质细胞。在炎症反应出现之前可有介导炎症反应的细胞因子，如IL1、IL6、TNFΓ和转化生长因子Β(TGFΒ)的表达。它们可由侵入的巨噬细胞和T淋巴细胞产生，也可由内源性星形细胞和小胶质细胞产生，具有参与免疫调节，促进白细胞黏附于内皮细胞的作用。内皮细胞表达ICAM，受损神经元轴突释放具有趋化作用的细胞因子，促进白细胞自血管内向缺血脑组织迁移。这些均引起并加重了脑缺血损伤。 Grilli等［3］研究发现，去除IL10的小鼠脑梗死面积比正常野生型小鼠大30%。来源于去除IL10动物的培养神经皮质对兴奋性神经毒性和细胞周围氧及葡萄糖缺乏较野生型动物更为敏感。va