HPLC法测定复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊中主药的含量.pdfVIP

· 138 · 用医药杂志 2011年02月 第28卷 第 O2期 PracJMed＆Phar脚．vol28．2011—02No．02 活性 ，但 由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度 2．2-2 最新 的制订 给药方案 最 新的制订给 药方案是关 闭 中测得 的，而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态 ．因 或缩小突变选择窗 (mutantselectionwindow，MSW)，最大 限 此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。 度地延 长MSW。所谓 MSW 就是 MPC与 MIC之 间的范围 ， 关于CPK／PD参数的确定：①体外杀菌曲线 ：妥布霉素 即以MPC为上界 ．MIC为下 界的这一浓度 范 围称 为突变选 和环丙沙星随抗生素浓度 的增加 ，杀菌活性增强 ，体现 了浓 择窗 。抗菌药物治疗时 ，当治疗药物浓度高于MPC不仅可以 度依赖性药物 的特点 ；反之替卡西林在浓度超过 4倍 MlC 治疗成功 ，而且 不会 出现耐药突变 ：药物浓度 如果在突变选 时，抗菌活性不再 随浓度增加而增加 ：亚胺培南对不同数量 择窗 内，即使临床治疗成功 ，也将可能出现耐药突变。防耐药 的铜绿假单胞菌 的体外杀菌曲线 ，浓度在 2倍 MIC和 10倍 突变浓度 (mutantpreventionconcentration，MPC)，是指抑制 MIC时的疗效几乎一样 ；②动物体 内模型：庆大霉素和替卡 细菌耐药突变的最低浓度 。细菌耐药突变 的 自然发生频率为 西林治疗 中性粒细胞减少 的铜绿假单胞菌感染大 鼠股部模 10～10 。MPC／MIC值越小 ，药物抑制菌株产生耐药变异 的 型 ，庆大霉素组不同给药间隔的疗效无差别 ．增大剂量疗效 能力就越强 。因此凡是 MPC低 、MSW 窄 的药物是最理想 的 增强 ；替卡西林组给药间隔缩短 疗效增强 ：以头孢 曲松治疗 抗菌药物或该药物在 MSW 以上的时间越长越好 ，如莫西沙 对头孢菌素耐药的肺炎球菌性脑膜炎感染 ，对给药后 24h 星在 MSW 以上 的时间长达 24h，吉诺沙星为 12—14h，加替 的AUCo~JMIC，CJMIC．TMICi个参数与杀菌率 的相关性 沙星为 6h，左氧氟沙星 只有 3～4h，从疗效和产生耐药菌判 作 多元线性 回归分析 ．治疗 的最初 24h内脑脊液 中的 T 定莫西沙星更 具优越性 。MSW 概念 的提出 ，提供 了一个限制 MIC与杀菌率线性相关 ，在最初 24h内，同样剂量 2次 ／d给 耐药菌株选择性扩增 的新思路 ，也给抗菌药物治疗和新 药研 药与 1次 ／d给药相 比，前者的TMIC大于后者 ．杀菌率强于 发提出了新要求。为了限制耐药菌株的突变，临床使用抗菌 后者 ；24h内2种给药方式对杀菌率 的影 响进一步证实 了头 药物时应是关 闭或尽量缩小 MSW ，其方法一是缩短血浆药 孢 曲松表现时间依赖性杀菌活性 ．TMIC是反映抗菌疗效 的 物 MSW 在中间的时间，就是使药物快速达到峰浓度而通过 CPKP／D参数 。Craig等对接受青霉素或头孢菌素治疗 的肺炎 MSW．并使其余 的治疗时间保持在 MPC浓度 以上 ，从而最大 链球菌感染的动物模型 的文献进行总结 ，以病死率为治疗终 限度地缩短突变选择 的时间。其二是减少 MPC与 MIC的差 点，当TMIC 占给药间隔的 20％或更少 时 ，病死率为 100％； 距 。其三是采取联合用药 ．即当两种不同机制的药物并用时 相反 ，当TMIC 占给药 间隔 4O％～50％或更高时 ，杀菌疗效 病原菌须同时发生两种耐药突变才能生长 ，造成 MSW 的关 达到 90％～100％。人体内CP PD试验 ：哌拉西林／他唑 巴坦 闭。抗菌药物合理使用任重道远 ，需要广大医务工作者抛开 4．5g，1次／6h给药方案对 MIC值 ≤16mghnl的致病菌 的T 经济利益的驱动 ，严格执行职业道德 ，以人类健康利益为重 ， MIC可达 44％；而哌拉西林 ／他唑巴坦 3．375g，1