药物经鼻脑转运的离体牛嗅黏膜模型及体内外相关性.pdfVIP

维普资讯 · 2l0 · 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2007．38(3) 药物经鼻一脑转运的离体牛嗅黏膜模型及体内外相关性 赵 雁，陶 涛 ，岳 鹏，周晓通 (上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要：分离牛嗅黏膜，以石杉碱 甲和盐酸锥双净为模型药物，用Franz扩散池，建立评价药物经鼻．脑转运的体外模型。 通过测定药物透牛嗅黏膜的累积扩散率，考察药物亲脂性、浓度、pH、剂型和促透剂对其透黏膜扩散的影响，并通过 测定鼻腔给药后大鼠脑脊液的药物浓度评价本模型的体内外相关性。结果表明药物透牛嗅黏膜转运 以被动扩散为主，亲 脂性是影响扩散的关键因素。药物透牛嗅黏膜累积扩散率与大鼠脑脊液药时曲线下面积线性相关。本研究建立的离体牛 嗅黏膜模型实验手段简便，适用于经鼻脑靶向给药系统的体外评价。 关键词：药物经鼻．脑转运；石杉碱 甲；盐酸锥双净：体外模型；体内外相关性 中图分类号：R944．9 文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2007)03-0210-05 ExcisedBovineOlfactoryMucosaModeltoStudyNose—BrainTransport ofDrugsandtheinvivo—invitroCorrelation ZHAOYan，TAOTao ，YUEPeng，ZHOU Xiao—tong (ShanghaiInstituteofPharmaceu~callndustry,Shanghai200437) ABSTRACT：Theinvitromodeltostudythedirectnose—braintransportofdrugswasbuiltbyusingexcisedbovine olfactorymucosaandFranzdiffusionchamber,wiht huperzineA nadtrybizniehydrochlorideasthemodeldrugs．By determiningthetransmucosalcumulativediuff sionrates，theinfluencesofthedruglipophilicity,concenrtation，pH， dosagefomr snadrtansmucosalenhnacersonhteirdiuff sionextentswerenivestigated．Theconcentrationsofthedrugsin htecerebrospinalfluidweremeasuredafterinrtna asaladminisrtationofthetwomodeldrugstorats，inordertoevaluate theirinvivo—invitrocorrelations．Theresultsshowedthatthemajormechanismofdrugtransportwasthepassive diuff sionandhtedruglipophilicitywasacriticalfactor．Th ertansmucosalcumulativediuff sionratescorrelatedwellto hteirAUCcsFinrats：Th einvitromodelwouldbeusefulofrhteevaluationoftheinrtnaasaldelivery system ofrbrain targeting、 KeyWords：nose—branirtna sport；huperznieA：trybizinehydrochloride；invitromodel；invivo-invitrocorrelation 经鼻脑靶向给药在中枢神经系统疾病治疗中的 甲表面的鼻黏膜：嗅黏膜，其中的嗅细胞是全身唯 应用前景令人瞩 目，已证实人鼻腔给予胰岛素、地