一种新型半抗原安定卤代衍生物的合成.pdfVIP

维普资讯 第 3O卷第 1期 孙俊红等：一种新型半抗原安定卤代衍生物的合成 59 化学试剂 ，2008，30(1)，59～60 一 种新型半抗原安定 卤代衍生物的合成 孙俊红 ，秦利平 ，张昭 ，王英元 ，负克明 (1．山西医科大学 法医学 院，山西 太原 030001；2．山西大学 化学化工学 院，山西 太原 030006) 摘要 ：以安定为原料 ，与 1一氯一3一溴丙烷在二异丙基氨基锂 (LDA)的催化下合成 了一种新型的半抗原安定 卤代衍生物 ，其 结构通过 IR、1HNMR进行 了表征 ，产率 61．06％。 关键词 ：安定；半抗原 ；3-(3一氯丙基)安定；合成 中图分类号 ：0622．2 文献标识码 ：A 文章编号 ：0258—3283(2008)01—0059—02 安定 ，即地西泮 (Diazepam)，属苯二氮卓类药 1 实验部分 物 ，有抗焦虑 、镇静催眠、抗惊厥 、肌肉松弛和安定 1．1 主要仪器与试剂 等作用 ，是 目前临床应用最广的镇静催眠药之一。 300MHz超导核磁共振仪 (DL×300)(美 国 由于误食 、自杀或投毒所致 的安定类 中毒或死亡 Bruker公司)；傅里 叶变换红外分光光度计 (日本 案件 时有发生 ，目前 国内外主要使用 乙醚等有机 岛津公司)；CS．930薄层色谱扫描仪 (日本岛津公 溶剂从体液或脏器 中提取后 ，采用气相色谱法 、高 司)；RE．52AA旋转蒸发器 (上海亚荣生化仪器 效液相色谱法或薄层色谱扫描法等对安定进行检 厂)；玻璃层析柱 ；GF2硅胶薄层色谱板 (青 岛海 测l1．2J。这些方法对检材要求较高 ，所用仪器昂 洋化工分厂)。 贵，在缺乏资金和技术人 员的基层很难开展。采 二异丙基胺 、1．溴．3一氯．丙烷 、丁基锂 (美 国 用免疫学技术 ，用特异性抗体标记 ，通过抗原 、抗 Sigma公司)；氘代氯仿 (美 国CIL公司)；地西泮 、 体特异性反应可直接用于检测 ，不需对检材进行 四氢呋喃 、丙酮 、氯仿 、环己烷、乙醇 、乙酸乙酯、二 特殊处理 ，灵敏度高 。由于安定为小分子物质 ，本 苯 甲酮 、戊二酸酐 、NaC1、无水 CaC]2、金属钠、氢化 身不具有免疫原性 ，不能诱导抗体产生 ，需要与大 钙和分子筛均为市售国产分析纯。 分子物质连接形成半抗原一载体复合物才能够刺 1．2 试剂的预处理及纯化 激机体产生特异性抗体。但安定分子中不含可与 1．2．1 无水 四氢呋喃预处理及纯化 蛋 白质分子发生酰化反应或重氮化反应 的羧基 取 1000mL四氢呋喃 (THF)加入 回馏瓶 中， (一C00H)或氨基 (一 H2)，只有通过化学方法在 加入适量金属钠 、二苯 甲酮 ，置于电热套 中回馏 ， 安定分子中引入一个基团(如一COOH、一NH’等) 待颜色变为紫蓝色时，加入分子筛密封待用。 再与蛋 白质分子反应来制备安定 的半抗原一载体 1．2．2 无水二异丙基胺的制备 复合物l3J。本文通过对安定 的结构修饰 ，在安定 取 50mL二异丙基胺于 100mL回馏瓶 中，加 分子上引入了一个 卤素官能团，合成 了一种能够