HER-2的变化在结肠癌形成中的研究新进展.pdfVIP

土区医学杂志 2011年 2月第9卷第 4期 JcM，Feb2011，Vo1．9。No．4 HER一2的变化在结肠癌形成中的研究新进展 杨成波 ，李积德 ，赵君慧。 1．青海大学医学院，青海 810000；2．青海大学附属医院，青海 810000 关键词 ：HER一2基因；结肠癌 ；肿瘤治疗 ；预后 中图分类号：R735．3 文献标志码：A 文章编号：1672—4208(2011)04—0041—03 结肠癌在全球发病率居第 3位，死亡率居第4 例结肠癌患者和842例健康人作对照进行了一项病 位。据 WHO估计…，每年新发约94．5万例，死亡 例对照研究，以聚合酶链反应片段长度来研究 HER 49．2万例。发达 国家较为常见，个体终身发病率 一 2基因多态性在密码子655的分布及其与中国人 5％。最近30年由于在诊疗方面取得的进展，发病 结肠癌易感性的关系，发现异亮氨酸／缬氨酸+缬氨 率和死亡率处于下降的趋势。HER一2是结肠癌发 酸／缬氨酸基因型和缬氨酸等位基因(25．34％and 生发展中多种癌相关基因之一，但在结肠癌中HER 13．36％)均比与结肠癌有联系 [ORadjusted=1．54， 一 2的表达及其意义，尚存在争议 。本文综述了 95％ CI：1．11—2．14f．的对照 (18．4l％ and9． 近年来这方面研究新进展。 74％)(P0．05)要高 (HER一2基因多态性分别与 1 HER一2基 因概述 吸烟、酗酒无相互影响)。关于HER一2与结肠癌 HER一2位 于人类第 l7号染 色体长 臂 组织分化程度的相关性，意见不一，多认为无明显相 (17q21)，编码细胞膜磷酸糖蛋 白，分子量为 185× 关。HER一2表达与结肠癌的关系尚有争论 ，一些 103u，也是一类原癌基因。多种恶性肿瘤细胞表达 研究认为HER一2蛋 白表达与 Dukes分期相关，并 HER一2癌基因蛋白，可调节细胞生长、生存、分化 能反映肝转移、预后等情况 j。另一些研究认为 等过程，其表达对肿瘤侵袭、转移有促进作用 。 细胞膜 HER一2表达与 Dukes分期、预后均无相关 胞浆 HER一2的高表达与患者的临床指标大多无 性，不能反映转移情况 ]。综合分析，本人认为， 关 ，而仅与与浸润层次有关；随着浸润层次的加深其 HER一2与结肠癌组织分化程度、Dukes分期无关 表达逐渐上调，提示胞膜的HER一2是 HER一2传 联，但在一定程度上，与转移灶的数量和肝转移的分 递细胞增殖信号的主要功能形式。这与 Sharadah 布以及预后相关。 及 Half。。的报道一致。 3 HER 一2的检测方法 2 HER一2基因与结肠癌发生 目前检测HER一2／neu异常扩增的最精确方法 HER一2neu基因在人胚胎发育期开始表达，出 是荧光原位杂交 (fluorescenceinsituhybridization， 生后只在极少数正常组织内可检测到微量的HER FISH)技术。其他 比如：检测 HER一2／neu基因状 一 2neu基因。正常情况下该基因处于非激活状态， 况的方法--Southern 印迹、PCR；检测 HER一2／neu 参与细胞的分化调节，当受到致癌因素作用后，其结 mRNA表达状况的方法一N0rthem杂交 (Northern印 构或表达调控失常，恶变发生。在没有肿瘤坏死因 迹)以及免疫组织化学法 (immunohistochemical 子 a(tumornecrosisfactor，TNFo)刺激 的情况下， method，IHC)等。这些方法各有优缺点，其中 IHC HER一2neu的过表达可激活丝氨酸／苏氨酸激酶 和FISH是美国食品和