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第四章 制剂分析 Analysis of drugs in pharmaceutical preparations §1 药物制剂分析的特点 §2 片剂分析 §3 注射剂分析 §4 含量测定结果计算 §1 药物制剂分析的特点 制剂分析比原料药分析复杂 （1）原料药：药物理化性质 （2）制剂：药物理化性质， 预处理：过滤，萃取，色谱分离 附加成分干扰 选择专属性更强方法 药物含量差异大:0.Xmg～XXXmg/片,含量低选更灵敏方法 含量测定结果表示方法不同 原料药：百分含量，允许范围小 制剂：标示百分含量，允许范围大 （1）分析项目 原料:按药典检验; 制剂:制剂项下要求 鉴别：附加剂不干扰，用与原料药相同的方法 杂质：制剂制备和贮藏过程中可能产生的 检查 剂型：制剂通则 含量：据药物性质，含量多少及辅料是否干扰测定 (2)分析方法;附加剂、成分间干扰 §2 片剂的检查分析 重量差异 每片重量与平均片重间的差异程度 平均片重(20片)；每片重与平均片重差异的百分率 超出限度片≮2片；超出限度1倍片≮1片。 糖衣片和肠溶衣片包衣前检查片芯重量差异。 固体制剂在规定的检查方法和液体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间。 片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等。 升降式崩解仪 能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮； 浸入1000mL烧杯（37℃水）中； 往返频率30～32次。 取6片，分置于吊篮的玻璃管中 结果判定 普通片：水中15min； 糖衣片：水中30min； 薄膜衣：盐酸液（9→1000）中30min； 肠溶衣：盐酸液（9→1000）中2h不得有裂缝崩解， 磷酸盐缓冲液(pH6.8)1h内全部崩解。 如有1片不崩解，另取6片复试，应符合规定。 药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度。 检查对象：难溶性药物。 检查溶出度制剂, 不进行崩解时限检查。 操作法 6片；500～1000 mL溶剂；37℃；转速50～200r/min； 规定的方法，规定的时间点取样，0.8μm微孔滤膜过滤，测定每片溶出量。 检查方法 每片溶出量, 均不低于标示含量70% （Q）; 1片低于Q, 但不低于Q－10% 且6片平均溶出量不低于Q, 合格; 1片低于Q－10% , 另取6片复试。初复试12片中2片低于Q－10% , 且平均溶出量不低于Q, 合格。 小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中每片含量偏离标示量的程度。 检查对象 片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末：标示量＜10mg/片或主药含量＜5%片重； 其它制剂, 标示量＜2mg/片或主药含量＜2%片重； 复方制剂符合上述条件的组分。 取10片, 测定每片以标示量为100的相对含量X 求均值 标准差S A= 结果判断 A+1.80S≤15.0 符合规定 A+S＞15.0 不符合规定 A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0, 另取20片复试，计 算30片的 ，S，A A+1.45S≤15.0 符合规定 A+1.45S＞15.0 不符合规定 【注射液的装量】 【注射用无菌粉末的装量差异】 【澄明度】 【无菌】 【热原】或【细菌内毒素】 【不溶性微粒】 澄明度：检查是否有不溶性微粒。 装有日光灯伞棚式装置，背景用不反光黑色绒布。 自检（生产工厂逐支检查）和抽检（药检部门检查) 无菌：检查注射剂及其他要求无菌品种是否无菌。 直接接种法：适用于非抗菌作用的供试品 薄膜过滤法：供试品有抗菌作用。 热原或细菌内毒素 热原检查：家兔法 细菌内毒素检查：利用鲎试剂与细菌内毒素发生凝聚反应。 不溶性微粒检查：静脉滴注用注射液装量100mL以上(澄明度检查： ＞ 50μm微粒) 显微计数法：＞ 10μm微粒≮20粒； ＞ 25μm微粒≮2粒/mL 光阻法: §4 含量测定结果计算 片剂分析 注射液分析 例 * * 均包括性质、鉴别、检查、含量测定等基本项目 含量表示方法不同 质量检验的指标 和方法不同 分析项目、分析方法要求不同 片剂的检查项目 重量差异 崩解时限 含量均匀度 溶出度 崩解时限 溶出度 第一法 转篮法 第二法 搅拌桨法 第三法 小杯搅拌桨法 结果判断 含量均匀度 操作法 注射剂的常规检查 ±15% ±10% ±7%