SD大鼠长期高盐饮食可导致其高血压并改变肾细胞因子基因表达谱.pdfVIP

SD大鼠长期高盐饮食可导致其高血压并改变肾细胞因子基因表达谱.pdf

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北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vol.41 No.5 Oct.2009 ·505· ·论著 · Longtermhighsaltdietcauseshypertensionandaltersrenalcytokine geneexpressionprofilesinSpragueDawleyrats △ JianweiGU ,EmilyYOUNG,ZhijunPAN,KevanB.TUCKER,MeganSHPARAGO,MinHUANG,AmeliaPurserBAILEY (DepartmentofPhysiology&Biophysics,UniversityofMississippiMedicalCenterJackson,Mississippi39216,USA) ABSTRACT Objective:Thepresentstudyexamineswhetheralongtermhighsaltdietcauseshyperten sionandrenalinjuryinnormalsubjects[SpragueDawley(SD)rats]andaltersrenalcytokinerelated geneexpressionprofiles.Methods:Four10weekoldmaleSDratsreceivedahighsaltdiet(HS,8%) andtheother4SDratsreceivedanormalsaltdiet(NS,0.5%)for8weeks.Meanarterialpressure (MAP)andrenaldamagessuchasalbuminuriaandhistologicalrenalinjuryweredetermined.Therela tivemRNAlevelsof514cytokinerelatedgenes(normalizedby actin)inratkidneysfollowingNSor β HSweredeterminedquantitativelythroughanalysisof4setsofgeneexpressionprofilesusingthemouse cDNAmembranemicroarrays.Results:Wedemonstratedthat8weeksofHSdietincreasedMAP [(1400±5.3)vs(1120±2.2)mmHg;1mmHg=0.133kPa,P<0.01],albuminuria[(41.4± 3.2)vs(20.1±4.5)mg/d;P<0.01],andcausedhistologicalrenalinjuryinSDrats,comparedto NSgroup.Ofthe514genesinthearray,therewere27(5.25%)geneswithsignificantlydifferentex pressioninthekidneyofSDratswithHScomparedtothoseofSDratswithNS.Functionalclusteringa nalysisindicatedthefollowingfunctionalpathwaysrelatedtohighsaltdietinducedhypertension:(1) proinflammatoryresponse( IL17,CCL28; NFbib);(2)endothelialdysfunction( VEGFA, ↑ ↓ κ ↓ VEGFB,endoglin);(3)promatrixformation( osteopontin,IGFBP5; IFN);and(4)attenua

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