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毛细管电泳拆分三唑醇类手性化合物 赵亮，张海，张国庆+I第二军医大学刚属东方盯胆外科医院药午j科．上海200438) 三唑醇类药物是目前临床主要使用和正在进 溶解定容，配制成样品浓度约为0．1mg／ml的样品溶 一步研制开发的一类抗真菌药。三唑醇类抗真菌药 液。 物都具有一个l，2，4．三氮环的结构，其中I-N通2结果 过一个亚甲基与手性碳原子相连，与手性碳相连的 2．1 B．环糊精为手性选择剂时，列映体的拆分情况 其它两个基团分别为2，4．卤代苯环和烷基或一个 不相同的取代苯环。用于分析三唑醇类化合物列映 2．5，含有B．环糊精20mmol／L。其他条件如“1．2”所 体的方法主要有HPLC法、CE法和SFC法。毛细示。22个化合物都未能分离，说明B．环糊精对此类 管电泳技术是近20年来发展起来的一种高效、快 化合物手性拆分能力较差。 速、微量的分离分析方法，在手性分析中显示了巨 2．2甲基．D．环糊精为手性选择剂时，对映体的拆分 大的潜力，是最有应用前景的手性分离分析手段之 一。本文采用毛细管电泳以环糊精衍生物作为手性 至2．5。含有甲基．B．环糊精40mmol／L。其他条件如 选择剂拆分22个三唑醇类手性化合物，其化学结 构见．图1。 够部分分离tt=1．008，而其他三唑醇类化合物都未 能分离。 1材料和方法 2．3羟丙基一6一环糊精为手性选择剂时，对映体的 1．1仪器与材料 拆分情况 P／ACES、，stem 仪器：BECKMAN 5000毛细管 电泳仪(美国贝克曼公司)，紫外检测器。试剂和 至2．2，含有羟丙基．B．环糊精30mmot／L。其他条件 药品：22个三唑醇类化合物及羟丙基．B．环糊精 如“1．2”所示。22个化台物中13个有分开趋势，其 (HP-p·CD)、甲基．p．环糊精(RM．p．CD)、B．环糊 它三唑醇类化合物未能分离。 精(p．CD)、硫酸酯．B．环糊精(SBE．D．CD)、羧甲 2．4硫酸酯一15一环糊精为手性选择剂时，对映体的 醚一p环糊精(CM-p-环糊精)、二氟代羧甲醚-13．环糊 拆分情况 精(纯度大于98％)为我院有机教研室合成。磷酸(上 海试剂四厂昆山分厂)、磷酸二氢钠(上海精化科技 5mmol／L，其他条件如”1．2” 至22，含有SBE．13．CD 研究所)均为分析纯，甲醇为色谱纯(美国Fisher 所示。22个化合物都无法达到分离，峰形差。认为 公司)，水为重蒸馏水。 SBE．8．CD对此类化合物手性拆分能力较差。 1．2 电泳条件 2．5羧甲醚一B一环糊精为手性选择剂时，对映体的 毛细管：未涂渍熔融石英毛细管(河北永年光 拆分情况 学纤维厂)，509m×47cm(有效长度40cm)：背 景电解质溶液：30mmol／L磷酸二氢钠缓冲液，分 环糊精5mmol／L，用磷酸调节pH至2．2，其他条件 别含有羟丙基一p．环糊精(HP．p．CD)、甲基一13．环糊精 如“1．2”所示。22个化台物中有18个有分开趋势， (RM-13-CD)、13-环糊精(13-CD)、硫酸酯．p一环糊精只有4个化合物未能分离。 (SBE-p·CD)、羧甲醚-p-环糊精(CM．p．CD)、二氟代