柔红霉素在白血病患儿体内的药代动力学与疗效和毒副反应的相关性研究 Relationship between pharmacokinetics and efficacy anti toxicity of daunorubicin in children with acute leukemia.pdfVIP

·296· 史堡』k越盘查兰Q嫂生璺旦筮笪盘箍垒翅鱼塾垫』旦4i熊：△哑!!Q盟，Y堕：璺2：塑垒堡 ．论著． 柔红霉素在白血病患儿体内的药代动力学与 疗效和毒副反应的相关性研究 孙伊娜柴忆欢许玉杰 吕慧 【摘要】 目的研究柔红霉素(DNR)在急性白血病(AL)患儿体内的药代动力学，探讨DNR药 代动力学与化疗疗效和毒副反应的相关性。方法(1)采用高效液相色谱一荧光检测法(HPLC—FR)， 测定20例AL患儿开始静脉滴注DNR后24h内不同时点DNR血药浓度，研究其药代动力学。(2) 在化疗不同阶段监测骨髓象、外周血白细胞、心电图、超声心动匿、心肌酶谱、肝肾功能等指标。结果 (1)DNR在血中以二房室模型衰减，静脉滴注DNR后，血药浓度1—3h达高峰，峰浓度(Cmax)为 h，静脉滴注结束后又迅速降至11．52tLs／L，并维持这 63．50¨g／L，平均血浆峰值时间(Twax)为1．45 一低水平。DNR药代动力学在AL患几体内个体间差异非常大。清除率(cL)最高值为最低值的 9倍，曲线下面积(AUC)为8倍，Cmax为5倍。(2)①CL：男性为57．99L／(h·m2)，女性为93．71 L／(h·m2)，男性明显低于女性(P0．05)。②Tmax：6岁组为1．1h，≤6岁组为1．8h(P (1)DNR在儿童体 0．05)；Cmax：6岁组为90．77彬L，≤6岁组为57．44斗∥L(P0．05)。结论 内的药代动力学个体差异很大，提示治疗效应也可能存在个体差异，需要药物监测。(2)男性及6 岁组对DNR的生物利用度高，代谢清除慢，提示男性及6岁组可能更易出现毒副反应，可适当减少 用量。 【关键词】柔红霉素；血药浓度；药代动力学；高效液相色谱法 between and ofdaunorubicininchildrenwith Relationshippharmacokineticsand咖cacytoxicity acuteleukemiaSUN Y／一矾’，cHAlYi—huan，XU Soochow 215003。China ltospitafof Urdverslty．Suzhou Corresponding author：C枞，Yi．huan(Email：cyhl949@eastday．COln) To between and 【Abstract】Object[vestudyrelationshipdaunorubicin(DNR)pharmacokinetics Mcthods in and inchildrenwithacuteleukemim concentrationofDNR of efficacytoxicity (1The plasma childrenwithacuteleukemiawaBdetermined (HPLC)一 byhiShperformanceliquidchromatography method．PlasmaWas fromthestartoftheinfusiontilltheendof fluorescencedetection sampledfrequendy of 24h．DNR Wasstudieddeterminationthe and pharmac