氧化应激与端粒、端粒酶的关系 The Relationship between Oxidative Stress and Telomere on Telomerase.pdfVIP

!!!!! ·7H1 · 《生命的化学》##$ 年$ 卷 期 !!##$% ’()*+, %’()*+,- ./ 0)/’ ##$ ，$ （ ） ! ! 文章编号：7###K7??H （##$ ）#K# 7H1K# 氧化应激与端粒、端粒酶的关系 丁朝建! 刘! 琼! 徐辉碧 （华中科技大学化学系，武汉$?##6$ ） 摘要：端粒是真核生物染色体末端的LM 与特殊蛋白质结合的复合体。端粒酶是一种由蛋白质和,M 组成的核 糖核蛋白复合物，具有逆转录酶的活性。除末端复制问题是端粒LM 缩短的原因之外，氧化应激也能加速端粒缩 短，而抗氧化剂则能延缓端粒缩短率。氧化应激对端粒酶活性的影响仍不确定。研究表明氧化应激是端粒缩短及 其所致细胞衰老的重要调节因子。 关键词：氧化应激；端粒；端粒酶；复制衰老； 2+’,+ 中图分类号：N6F? ；NFF ! ! 端粒是真核生物染色体末端的特殊结构，由极 现象，正常细胞一般经过有限的细胞分裂次数后便 端保守的六联体串联重复序列和与之结合的特殊蛋 ［? ］ 衰老和凋亡。39B;Z 等 发现体外培养的人类成纤 白质组成。端粒维持染色体的结构稳定和功能，保 维细胞的端粒有逐渐缩短的现象，端粒与细胞复制 ［7］ 护它免受核酸酶降解，防止其末端融合或重排 。 衰老首次被联系在一起，复制衰老的端粒假说也被 人体细胞端粒平均长度一般为F O 7F JP ，随着细胞 提出，它的基本观点是端粒缩短到某个临界值将触 分裂每次缩短?# O ## P: ，这种现象称作末端复制 发衰老，其次端粒以稳定的速率缩短，端粒长度是复 问题，是由于复制过程中LM 聚合酶不能填补后随 制历史的准确指示器。有很多的证据支持该理论。 ［ ］ 链? QK末端缺口所造成，它导致端粒逐渐缩短 。当 但该假说不能解释细胞复制衰老的差异性，即 端粒缩短到某临界长度时，不能再保持染色体的完 来自同一个细胞系的不同细胞的分裂繁殖能力具有 整性，细胞则发生衰老或凋亡。但是从四膜虫中发 很大的差异，这种现象说明端粒缩短具有随机性。 现了一种端粒酶，它能延长端粒? QK末端补偿末端复 端粒缩短的随机性是由于后随链合成时末端引物定 制造成的损失。端粒酶是一种核糖核蛋白，主要由 位的随机误差、端粒的重排和氧化应激造成的端粒 2+’,+ ）和 ,M 组成，其中,M ［$ ，F ］ 端粒酶逆转录酶（ LM 单链损伤引起的 ，其中引物定位误差和随 作为端粒合成的模板序列。 机重排都受到氧化应激造成的端粒LM 位点损伤 除了末端复制问题造成的端粒缩短外，氧化应 情况的影响，因此氧化应激通过损伤端粒LM 而加 激也加速端粒缩短，从而加快细胞衰老与死亡，抗氧 速端粒缩短，从而加快细胞衰老。 化剂则减少端粒缩短，延缓细胞衰老进程。因此研 不仅伴随着端粒缩短的细胞多次分裂之后产生 究氧化应激对端粒和端粒酶的影响、作用机制是揭 细胞衰老，长期的亚致死剂量的氧化应激也会产生 示细胞衰老过程的一个重要方面，