1（4吡啶基）2丙酮合成工艺的改进.pdfVIP

第 3O卷第 4期 化学工业与工程技术 Vo1．3ONo．4 2009年 8月 JournalofChemicalIndustry ＆ Engineering Aug．，2009 1一(4一吡啶基)一2一丙酮合成工艺的改进 高华英 ，吴宁苹 ，杨建 国，金庆平 ，黄卫莲 (浙江金华康恩贝生物制药有限公司，浙江 金华 321016) 摘要：改进了 1一(4一吡啶基)一2一丙酮的合成工艺 。以4一甲基吡啶为起始原料 ，经酰化、加成及水 解反应制得 1一(4一吡啶基)一2一丙酮 ，总收率为 75．1 。 目标产物 的光谱数据与文献报道一致 。改进后 的合成方法操作简便 ，原料价廉易得 ，更适合工业化生产 。 关键词 ：1一(4一吡啶基)一2一丙酮 ；工艺改进 ；化学合成 ；米力农 中图分类号 ：R914 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—7906(2009)04—0017—02 Improvementonsynthesisprocessof1一(4一pyridiny1)一2一propanone GaoHuaying，WuNingping，YangJianguo，JinQingping，HuangWeilian (ZhejiangJinhuaCONBABio—pharm．Co．，Ltd．，Jinhua321016，China) Abstract：Thesynthesisprocessof1一(4一Pyridiny1)一2一Propanoneisimproved．The1一(4一Pyridiny1)一2一Propanoneis synthesizedfrom 4一methylpyridinebyacylation，additionreactionandhydrolysisin75．1 overallyield．Itsspectraldataisi— denticalwiththosereportedinliterature．Theimprovedsynthesisprocesshasadvantagesofsimpleonoperation，easy-getting inraw materialsandmorefitinwiththeindustrialproduction． Keywords：1一(4一Pyridiny1)一2一propanone；Processimprovement；Chemicalsynthesis；M ilrinone 1一(4一吡啶基)一2一丙酮 (I)是合成米力农 的关 吡啶甲基碳原子的亲核进攻 ，4一甲基吡啶既是反应 键中间体 ，米力农 (milrinone)又名米利酮 ，化学名 2 的原料，又是反应的催化剂，适当增加其用量对反应 一 甲基一6～氧一1，6一二氢一(3，4一双吡 啶)一5一甲腈 ， 有利 。乙酰氯与4一甲基吡啶反应生成化合物 (III) 是一种非洋地黄强心苷 ，非儿茶酚胺类 的正性肌力 和 (IV)，后在碱性条件下水解为 1一(4一吡啶基)一2 药物 ，它能选择性地抑制心脏的磷酸二酯酶产生正 一 丙酮，但 由于反应体系中还有较多的4一甲基吡啶， 性收缩和外周血管扩 张作用。该药物最早 由美 国 其与 1一(4一吡啶基)一2一丙酮性质相似 ，很难分离 。 Sterling公司开发，现 已在许多 国家上市。 目前 国 笔者借鉴了相关的研究成果 ，优化 了合成工艺 ， 内研究米力农的厂家越来越多 ，1-(4一吡啶基)一2一 设计了以下的合成路线：以4一甲基吡啶(II)为起始 丙酮的合成工艺产业化研究是关键 。 原料，经与乙酰氯发生取代反应 ，得到中间化合物 1一(4一吡啶基)一2一丙酮 的合成方法有 多 种[1]，根据 Fersht等的研究结果[5]推测 ：在第一 收稿 日期