Lp-PLA2是导致冠心病和中风的重要因子.pdfVIP

维普资讯 2005年第29卷 第6期 第287页 · 信息广角 · ProgressinPharmaceuticalSciences 药学进展 2．005， ，．29，No．6 287 照的临床试验中，按剂量递增给予碳酸镧，经过5天将 口服 225、675、1350或2250nag。6周后药物治疗组病人的血清磷 剂量渐增至9mg／d，结果表明该药胃肠吸收很慢，服用 12小 酸盐水平呈剂量依赖性减少，两个高剂量组与其他组病人的 时后浓度才达到峰值。整个给药过程中，血清中的镧水平很 数据有显著性差异。 低，不超过4．1n g，进入全身循环系统的药量不到给药量 两项对高磷酸血症的血液透析病人进行的多中心、开放 的0．001％。 式、随机、对照的临床试验结果表明，与使用传统结合剂相 分别给9名健康受试者服用安慰剂或碳酸镧，每天 1g， 比，在6个月内每天服用碳酸镧375 3000 后 ，血清磷酸 连服3天。结果未发现血清碳酸镧累积，该药清除半衰期约 盐水平可控制的病人的百分率略高(65．8％ 63．9％)；用药 为36h。 两年后两组的这一百分率分别为43％和勰％。与碳酸钙相 随机选取 145名终末期肾病(KSRD)患者，分别给予安慰 比，该药高钙血症 (血清钙水平 2．6mmol／L)的发生率很 剂或碳酸镧225—2250mg／d，共 6周。治疗末期安慰剂组血 低。胃肠道反应是最常见的副作用，其发生率比传统的磷酸 清中碳酸镧水平分别为0．1 L，碳酸镧组为0．23—1．16 结合剂高约6％，但是这种差距可以解释为长期给药之故。 g／L0与安慰剂组比较，碳酸镧组的胃肠道反应(如恶心、呕 本品与传统药物相比，严重副作用的发生率和致死率分别为 吐、刺痛)发生率轻微增加。但未见与用药相关的严重副作 65．4％和51．0％及 6．0％和 2．6％。 用，两组间因副作用而退出试验的患者数 目及血清甲状旁腺 一 项开放、随机试验研究了碳酸镧对患有 ESRD和肾性 激素水平大于500n异／L或磷酸盐水平大于 100mg，，L的患者 软骨病病人的效应。给98名患者分别服用碳酸镧 (最大剂 数也无明显差异。 量为3750mg／d)和碳酸钙 (最高剂量为9g／d)50周。两药均 在另一个Ⅲ期临床试验中，选取 126名ESRD患者服用 能被很好地耐受并能有效控制血清磷酸盐水平，改善骨组织 碳酸镧至血清磷酸盐水平减低至59m异／L以下，然后随机给 学参数；但碳酸镧组ESRD病人的高血钙症发生率较低。 予安慰剂或固定剂量的药物，连续4周。结果用药者血清碳 碳酸镧比碳酸钙更有效地使肾性骨衰弱或软骨病患者 酸镧水平由开始的0．014—0．030 L升至0．346—0．778 的骨功能得以恢复，二者的有效率分别为71％和42％；碳酸 }tg／L。副作用发生率呈剂量依赖性，为33％一67％，但只有 镧和碳酸钙对治疗高甲状旁腺激素血症的有效率分别为 2％的副作用被认为与药物相关。 80％和50％。碳酸镧组的骨衰弱和高甲状旁腺激素血症的 用尿液中分泌的磷酸盐作为指标，对使用碳酸镧的健康 发生率分别为4％和7．5％；而碳酸钙组分别为26％和 17％。 受试者胃肠道的磷酸盐的吸收进行了评估。结果表明，碳酸 因此认为碳酸镧能比碳酸钙更有效地治疗高甲状旁腺激素 镧可剂量依赖性地降低尿液中磷酸盐的分泌。与安慰剂相 血症。 比，服用碳酸镧3天(9．0异／d)或5天(3．0异／d)后可使尿分泌 一 项对77名参加碳酸镧双盲、开放性试验的患者进行 的磷酸减少 1／3。 的长期有效性和安全性试验表明，使用该药一年后，血清磷 在一项对 34名进行血液透析的患者的双盲、随机、安慰