慢性中性粒细胞白血病介绍.docVIP

　 　疾病概述 目前患有白血病的人群逐渐增多，其中慢性中性粒细胞白血病(chronicneutrophilicleukemia，CNL)是比较罕见的特殊类型慢性白血病，表现为中性粒细胞增多和脾大。采用X染色体联锁多态性基因分析和染色体异常的FISH分析，都表明该病为克隆性髓性疾病。一些病例可能起源于多能造血干细胞，而另一些则起源于中性粒细胞的祖细胞。 　　发病率 慢性中性粒细胞白血病(CNL)发病率低,是一种少见的血液系统恶性疾病,无明确有效的治疗手段,其诊断、鉴别及治疗较为困难.本文对1例CNL伴骨髓纤维化进行诊断及治疗　　不少患者有出血表现如皮肤瘀斑，颅内出血可导致患者死亡，疾病晚期出血多与血小板减少有关，而在血小板正常患者中，血小板功能异常可能是出血的主要原因，主要是因为对。肾上腺素、ADP、胶原诱导的血小板集聚减低，羟色胺释放减少，血小板的促凝活性降低，这些改变主要由于血小板的活化过程异常所致。 　　临床表现 　　慢性中性粒细胞白血病起病的平均年龄在65岁左右，但也有年轻的患者。以中年最多见，男性略多于女性。初次就诊时的症状往往都是非特异性的，包括乏力、食欲减退、体重减轻、腹痛、皮肤容易青紫等。起病缓慢早期常无自觉症状，可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。由于脾大而感左上腹坠胀食后饱胀。脾大常最为突出，质地坚实、平滑、无压痛。治疗后病情缓解时，脾往往缩小，但病变发展会再度增大。约半数患者有肝大。部分患者有胸骨中下段压痛。当白细胞显著增高时可有眼底静脉充血及出血。白细胞极度增高时可发生“白细胞瘀滞症”，表现为呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血、阴茎异常勃起等表现，慢性期一般约1～4年，以后逐渐进入到加速期，以至急性变期。 　　诊断和鉴别诊断 　　慢性中性粒细胞白血病的诊断尚无统一的诊断标准，根据①肝、脾常肿大;②NAP积分明显增加，常大于300分;③外周血中性成熟粒细胞明显增多(14×109/L～50×109/L)，胞质内有的可见类中毒性颗粒或杜勒小体;④骨髓增生明显活跃，以中性中幼粒以下细胞为主.嗜酸性及嗜碱性粒细胞少见。根据①～④一般均可诊断，但要排除慢性髓细胞白血病的可能性。 　　本病需要与类白血病反应、慢性髓细胞白血病、骨髓纤维化等进行鉴别。类白血病反应大多数的都有明显的相关性原因，如胰腺炎、肿瘤、结缔组织病、吸烟引起中性粒细胞增多和细菌感染等。中性粒细胞碱性磷酸酶水平通常在CNL中明显增高，而在CML中都明显下降。另外更为明确的可以进行bcr-ab1融合基因测定，可以完全将CNL与CML区分开来。CML中约半数以上的患者有明显的血小板增多和骨髓巨核细胞增生，而CNL中多数患者没有这样的特点。 　　检验诊断 　　慢性中性粒细胞白血病的实验室检查包括血常规检查、骨髓常规检查、NAP染色、骨髓活检、细胞遗传学检查等，其中血常规检查、骨髓常规检查、NAP染色是诊断本病最重要的实验定检查项目。 　　【血常规检查】 　　见下表;由于患者白细胞数较明显增加，且以中性成熟粒细胞为主，所以要注意与感染性疾病等区别，后者中性成熟粒细胞常常有毒性改变(包括中毒颗粒、杜勒小体及空泡)。所以如果出现白细胞较明显增加，以中性成熟粒细胞为主，幼粒细胞少见，结合脾大，临床以上要考虑到CNL的可能性。 　　【骨髓常规检查】 　　它在慢性中性粒细胞性白血病的诊断中起着非常重要的作用，是必做的实验项目。其骨髓象特点详见下表。CNL骨髓象在某些方面极似慢性粒细胞白细胞(慢性期)，所以要注意两者的鉴别。两者的主要鉴别点是嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞的量，CNL患者少见或不见，CML患者较易见。 　　【中性粒细胞碱性磷酸酶染色】 　　慢性中性粒细胞性白血痫患者的NAP积分均明显增加，常300分;阳性率也增加，95%，见彩图17-2。该染色在诊断CNL中起着重要的作用，所以怀疑CNL患者，必须要送血涂片做NAP染色。 　　【细胞遗传学殛分子生物学检查】 　　大多数病例有正常的染色体核型。偶尔可见非随机的染色体异常,如21三体或9三体。患者费城染色体、BCR-ABL融台基因均呈阴性，这对不典型CNL与CML的鉴别起着非常重要的作用。 　　【组织活检】 　　骨髓活检可见增生明显活跃，以粒系增生为主，其中主质内成熟粒细胞明显增多，嗜酸性粒细胞、原粒及早幼粒细胞不增多，巨核细胞数正常或稍增多，Gomori染色无明显网状纤维异常增生。其他如肝门和脾脏红髓可见中性粒细胞浸润，可见髓外造血岛中有幼稚的髓细胞和巨核细胞。 　　【其他检查】 　　血清维生索B12结合蛋白、维生素B12显著增高，血清尿酸增高，费城染色体和bcr-abl融合基因阴性。 慢性中性粒细胞白血病的诊断并不困难，根据血象、骨髓象及NAP染色结果并结合临床一般均可诊断，有条件的单