恩诺沙星不同包衣材料和不同包衣增重微囊的溶出度比较.docVIP

恩诺沙星不同包衣材料及不同包衣增重微囊的溶出度比较 马立保，2 （1. 华中农业大学动物科技学院，武汉，430070；2. 武汉华扬动物药业有限责任公司，武汉 430205） 摘 要：为了遮蔽恩诺沙星的苦味，改善恩诺沙星的适口性，将恩诺沙星不同包被材料及不同包衣增重的几种微囊进行包封率和溶出度的比较，选择合适的包被微囊作为恩诺沙星口服给药制剂的原料。通过体外溶出度试验，测定了恩诺沙星微囊在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出度。结果表明：在微囊粒径均为80~100目的情况下，三种包被材料的微囊的包封率均在95%以上，溶出度速率为丙烯酸树脂Ⅳ型单甘脂硬脂酸，丙烯酸树脂Ⅳ型包衣的微囊在包衣增重13~19.5%时，其溶出度趋势相同，在1h后均能溶出90%左右，释药速率较快，可以达到既遮蔽恩诺沙星苦味、改善恩诺沙星制剂的适口性的效果，又不影响药物的溶出。 关键词：恩诺沙星微囊；包被；溶出度 恩诺沙星（Enrofloxacin），是第一个畜禽专用的氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其它抗菌药物无交叉耐药性等特点。它对包括假单胞菌属在内的大多数革兰氏阴性菌、部分革兰氏阳性菌及某些支原体、衣原体、立克次氏体均有效。广泛应用于畜禽呼吸道、消化道敏感病原体感染的治疗[1-2]。但恩诺沙星味苦，在使用中会影响适口性和其作为口服药物制剂的应用。 溶出度试验通常用于测定固体药物制剂崩解的速度与程度，也用于测定药物制剂溶解的速度与程度。本研究通过比较几种不同包被材料和丙烯酸树脂Ⅳ型包衣不同增重恩诺沙星微囊的包封率和在0.1mol/L盐酸中的溶出度，以此筛选出可应用于临床的有效的恩诺沙星微囊制剂，达到既有效遮蔽苦味、改善恩诺沙星适口性，又能使其在体内快速溶出的目的。 1　试验材料与方法 1.1 药品 恩诺沙星, 中国兽药饲料监察所提供；恩诺沙星, 浙江新昌国邦兽药厂，纯度99.5%；10%恩诺沙星单甘脂包被制剂，10%恩诺沙星硬脂酸包被制剂，40%恩诺沙星丙烯酸树脂Ⅳ型包衣制剂，不同增重（13%、16%、19.5%）丙烯酸树脂Ⅳ型包衣的恩诺沙星微囊，各微囊粒径均为80~100目，均为武汉华扬动物药业有限责任公司制备。 1.2 仪器 RC-6 溶出度测定仪, 天津天光光学仪器有限公司；岛津LC-10AT型高效液相色谱仪。 1.3 恩诺沙星微囊含量测定 1.3.1 标准曲线的制备 色谱柱：十八烷基键合硅胶柱（依利特C18 色谱柱，4.6×150 mm，5μm）； 流动相：0.025mol/L磷酸溶液（三乙胺调pH=3.0）：乙腈=20:80；流速：1.0ml/min；进样量：20μl； 检测波长：278nm； 精确称取25mg恩诺沙星至50ml容量瓶中，加流动相溶解定容，制成恩诺沙星母液，置-20℃冰箱保存；稀释恩诺沙星母液为6.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml不同浓度梯度的恩诺沙星标准溶液，上高效液相色谱仪，以浓度μg/ml）为横坐标，以峰面积为纵坐标制作标准曲线，根据待测样品药物峰面积计算药物浓度。 1.3.2 水洗后微囊药物含量 水洗后微囊内药物含量测定：称取mg 恩诺沙星微囊于mL容量瓶中，加（材料不溶于），，/L盐酸100ml，60℃水浴超声振荡15min，立即过滤，取5ml滤液至100ml容量瓶中，用流动相定容，0.45μm滤膜过滤，取20μL进样。 1.3.3 微囊内外总药量测定μm滤膜过滤，取20μL进样。 包封率=水洗后微囊内药物含量/微囊内外总药物含量×100% 1.4 恩诺沙星微囊溶出度测定 精密称取400.00mg恩诺沙星微囊各6份，分别投放到六个各含有900ml 0.1mol/L盐酸的溶出杯里，按《中华人民共和国兽药典》2010版第一部附录114~117页的溶出度测定法浆法进行测定，释放介质温度（37±0.5）℃，转浆转速100r/min，于10、20、30、45、60、90、120、180、240、360min定点取样，每次取5ml至100ml容量瓶中，及时补充（37±0.5）℃的溶出介质5ml，用流动相定容，0.45μm滤膜过滤，取20μL进样。 按标准曲线项下测定其浓度。然后按下式计算百分溶出度。 累积释放度（%）=测定恩诺沙星量（mg/ ml）×稀释倍数/药物总量×100% 3 结果 3.1 恩诺沙星标准曲线 HPLC法测定恩诺沙星含量，基线走势平稳，恩诺沙星的保留时间约为6.1min，药峰与各杂质峰分离良好，见图1，以浓度C（μg/ml）为横坐标，以峰面积为纵坐标制作标准曲线，恩诺沙星在6.25~200μg/ml浓度范围内回归曲线，其标准曲线方程：Y=87698X-31303，R2=0.9998，标准曲线见图2。 A B C 图1 包