抑郁症和谷氨酸传导.pdfVIP

J New Clin 中国新药与临床杂志(Chin DrugsRem)，2005年8月，第24卷第8期 ‘601· E-mail：xyylc@shyyxx．comhttp：／／xyyl．chinajournal．net．cnhttp：／／zgxyylczz．periodicals．com．cn [文章编号]1007-7669(2005)08-0601-04 抑郁症与谷氨酸传导 李晓白，黄继忠，王祖承 (上海市精神卫生中心，上海200030) [关键词]抑郁症；谷氨酸；受体，谷氨酸；抗抑郁 马、尾状核、丘脑和小脑中。 药 谷氨酸受体几乎存在于所有种类的神经元上。 基于药理学和电生理学的特征，它被分为离子型和 [摘要]对抑郁症病因病理学的传统解释主要集 代谢型两大类，见图1。前者包括Ⅳ_甲基-D-天(门) 中于中枢神经单胺类递质的功能失调，然而，新的研 究表明，除单胺神经递质外，谷氨酸等也扮演了重要 的角色。本文首先介绍了谷氨酸受体的分型，然后 isoxazol—propionic 就抗抑郁药引起的谷氨酸受体的生化、药理学的改 变，以及谷氨酸功能失调在临床和动物模型上的表 族。按其分子结构的不同，NMDA受体由1和2两 现予以综述，以增进研究者对这个领域的关注。 分子结构上非常接近。AMPA由4个亚型构成 [中图分类号]R749．4；R964 [文献标识码]A 成。这些离子型受体都是经由离子通道用阳离子来 传导信号的。在NMDA受体复合体上，有一些特殊 的结合位点用以传导信号：一个允许钙离子和钠离 抑郁症(depression)是一种常见的精神疾病，其 终生患病率高达15％～20％。典型的临床症状包子通过的阳离子通道；一个与镁离子相结合电压门 括抑郁心境、快感缺乏、无价值感及罪恶感等。常见 控位点，在膜电位呈静息状态下，镁离子阻碍了通道 的抑郁症症状还包括植物神经系统功能失调，如自 发性运动、睡眠及体重改变等。多年来，能够促进 5一羟色胺(5-HT)或去甲肾上腺素(NE)传导功能增 强的三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制药被广泛地 NMDA拮抗剂结合的位点；一个识别多聚胺的变构 应用于抑郁症的临床治疗。但由于它们较严重的不 调节位点和一个与锌离子结合的位点。谷氨酸受体 良反应，正逐渐被新型抗抑郁药如5一羟色胺再摄取 上具有如此多的作用位点，表明谷氨酸的生物学作 抑制剂(SSRIs)，特异性的5一羟色胺和去甲肾上腺 素再摄取抑制剂(SNRIs)等所取代。尽管如此，所 稍必弹惭 有现有的抗抑郁药的效果不超过70％，并需要3— ‰～ 6 一一一 wk才能发挥其疗效。因此，进一步探讨抑郁症的 ／＼ 病因学机制以及抗抑郁药物治疗的药理学机制具有 嘲橙殴啦＼|＼∈ 《=芯～憎 il～l{一 十分重要的意义。本文就谷氨酸及其受体与抑郁症 一一一