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264 · · 中国医药工业杂志 36(5) 7-乙基-10-羟基喜树碱的合成 安 辉，贾梦秋*，白云峰，徐春艳 (北京化工大学材料科学与工程学院，北京 100029) 摘要：用喜树碱乙基化制得的7- 乙基喜树碱在冰乙酸中用双氧水氧化成N - 氧化物，再经光照重排制得7- 乙基- 10- 羟基 喜树碱，并优化了反应条件，总收率4 9 ％。 关键词：7 - 乙基- 10 - 羟基喜树碱；喜树碱；抗肿瘤药；中间体；合成 ＋ 中图分类号：R979.19 文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2005)05-0264-02 [2 ] [4 ,5] 7- 乙基- 10-羟基喜树碱(1)是抗肿瘤药伊立替康 但收率却由文献 的77 ％降至54 ％。雷英杰等 [1] [2 ] [3 ] (irinotecan)的中间体 。Sawada 等 用喜树碱(2) 在文献 基础上改变了首步反应的投料顺序，将2 在稀硫酸中乙基化生成7- 乙基喜树碱(3)，3 在乙酸 溶解于乙酸和浓硫酸，再加至FeSO ·7H O 水溶液 4 2 中用30 ％双氧水氧化制得的7- 乙基- 喜树碱N- 氧化 中，使3 的收率提高至70 ％，并在第二步反应中加 物(4)再经光照重排得1 (图1)，但由于首步反应体 入乙酸酐以除去体系中的水，副产物减少。以上各 [2 ~ 5 ] 系为悬浮液，反应进行不彻底，总收率仅29 ％。文 法 的反应中间体几乎都须经柱色谱分离纯化， [3 ] 操作繁琐。 献 对此法进行了改进，在首步反应中加入乙酸， 使反应体系呈均相，虽然反应时间由3h 缩至15min ， 实际操作中发现，首步系自由基反应，在滴入 7- 乙基喜树碱(3) 双氧水后短时间即反应完毕，故用较稀的双氧水反 装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的200ml 三颈烧 应更平稳，3 的收率可达93.5 ％。3 的氧化温度由 瓶中加入FeSO ·7H O (3.0g，10.8mmol)，用水(30ml) 4 2 [2~4 ] 70～80 ℃ 降至55 ℃，分批加入氧化剂，可减少 溶解，冰浴冷至2 ℃。另取2 (4.0g ，11.5mmol)的冰 副产物，反应毕转至0 ℃饱和食盐水中析晶，收率 乙酸(50ml)和98 ％硫酸(10ml)混合液，搅拌至呈黄 [4 ] 76.7 ％(文献 ：72 ％)。改进后的工艺操作简便， 色均相体系后滴加新蒸丙醛(5ml ，68.1mmol)。取 3 、4 均无需分离纯化，总收率49 ％，1 纯度96.2 ％ 30 ％双氧水(4.5ml)，用水(