改善溶出度评价方法_提高固体药物制剂水平_谢沐风.pdfVIP

中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005, 36 (7) ·44 7 · 改善溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平 谢沐风 (上海市药品检验所，上海 200233) 摘要：阐述了通过科学地选取体外溶出度试验条件，提高其与体内生物利用度的相关性，以及对药物制剂工艺的要求。 结合我国目前固体药物制剂发展现状和存在的问题提出了建议。 关键词：溶出度；生物利用度；生物等效性；药物制剂；质量控制 中图分类号：TQ460.7 ＋2；R969 文献标识码：A 文章编号：1001-8255 (2005)07-0447-05 对于药物固体制剂，国产药与进口药有什么区 1.1 药物疗效的评价 别？为什么同样剂型、同样剂量的某些药物，患者服 药品疗效优良的评价标准为：患有该疾病的任 [1] 何(无论性别、年龄、体质、体内环境)患者服药后均 用后会有不同的疗效 ？用什么试验方法、什么检 测指标才能够科学、有效地评价出国产药与进口药 有一定的疗效和作用，即治疗有效性好和适用范围 在临床疗效上的差别呢？难道一定要到最终临床阶 广。否则就会导致：由不同厂家生产的相同剂型的 段才能明了吗？难道仅是因生产条件— — 即是否经 同一药品，对不同患者有不同的疗效；同一厂家的 GMP 认证的生产条件所致吗？ 同一药品对不同患者疗效不同，即治疗有效性低、 1 体内环境对药物吸收的影响 范围窄。 人体对药物的吸收部位主要是消化道。体内环 疗效的优劣与生物利用度紧密相关。生物利用 境正常者，胃肠道内存在有正常量和正常pH 的胃酸 度低的药品可能只在某一体内环境 (如胃酸正常者) 和肠液；体内环境非正常或体质虚弱者，胃酸和 才有一定的崩解、溶出和吸收，而对其它患者疗效不 [2 ] 显著。这正是药品内在质量差异的核心所在。 肠液的量及pH 会有差异。据报道 ，人体消化器 官内的液体pH 范围为：胃1.2～7.6，十二指肠3.1 1.2 溶出度试验及评价标准 ～6.7 ，小肠 5.2 ～6.0 。50 岁以上的人群，胃酸和 虽然生物利用度的高低最终是以临床效果来衡 肠液均有变化(图1)。 量的，但在很大程度上可依赖体外溶出度试验来评 价。体外溶出度试验是指在规定介质中，在一定试验 条件下，药物从片剂或胶囊剂等固体剂型溶出的速度 和程度。自1967 年由美国率先推出后，得到迅速推 广，现已成为制剂质量控制的重要衡量指标，成为评 价制剂处方和生产工艺极其重要的手段。 提高体外溶出度试验与体内生物利用度的相关 性，及确立溶出度试验条件来科学有效地进行评价 制剂质量是研究的重点之一。 溶出度试验装置中的转篮、桨板及转速可用于