【优质】从FDA关于他汀类药物安全性声明看调脂新动态专家讲课.pptVIP

自2012年2月28日起，在洛伐他汀美国说明书中添加洛伐他汀与其他药物间的相互作用、禁忌及剂量限制的信息，所涉及的他汀为洛伐他汀。 将既往洛伐他汀的说明书和2012年更新的说明书作比较。既往洛伐他汀说明书中避免与其合用的药物——伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、替利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮在新洛伐他汀说明书中被移至为忌合用的范围，而且还将泊沙康唑、波普瑞韦、普拉瑞韦添加至禁忌合用的范围。 新洛伐他汀说明书中，将环孢菌素和吉非罗齐添加至避免合用的范围。 而当与地尔硫卓或维拉帕米合用时，规定洛伐他汀剂量不得超过20mg。 本次FDA更新洛伐他汀药物说明书中关于药物间相互作用的内容是基于洛伐他汀联合伊曲康唑致横纹肌溶解症的一项病例报道。 该病例报道中的患者为女性，63岁，具有家族性高胆固醇血症、心肌梗塞史，50岁时接受过冠状动脉旁路搭桥手术。其用药情况包括洛伐他汀80mg、尼克酸3g/天，马来酸噻吗洛尔、阿司匹林、每日两次伊曲康唑100mg。 在洛伐他汀联合伊曲康唑治疗后该患者的酶值(血清肌酸激酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶)全面升高，并出现横纹肌溶解症及肝毒性。而当停用洛伐他汀和伊曲康唑后，患者的血清酶指标恢复正常，症状消失。 鉴于洛伐他汀是对体细胞色素CYP450 3A4底物敏感的药物，因此强CYP3A4抑制剂，例如伊曲康唑可以显著升高洛伐他汀的浓