- 1、本文档共3页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
P糖蛋白多药耐药机制及其逆转剂的研究进展一.pdf
中国医学文摘 ·肿瘤学 2OO5年第 l9卷第2期 ·147 ·
P一糖蛋白多药耐药机制及其逆转剂的研究进展
张晓丽 综述 俞惠新 曹国宪 审校
(江南大学生物工程学院 江苏无锡 214063)
【摘要】 本文报道了介导肿瘤多药耐药(MDR)的主要蛋白一P糖蛋白(P一印)的作用机制及针对 P一印的多种逆转剂,并简单介绍
了其它介导 MDR的蛋白的作用机制及其相应的逆转剂。
【关键词】 多药耐药;p-糖蛋 白;逆转剂
肿瘤多药耐药 (mulfidrugresistance,MDR)是指肿瘤细胞接 出,增强药物对肿瘤的杀伤作用 ,逆转肿瘤细胞的MDR。维拉
触某一抗癌药物并产生耐药性后,出现的对多种结构和作用 帕米、PsC833111】、汉防己甲素[’】和迷迭香的提取物 0【】等都是通
机制并不相同的抗癌药物产生 的交叉耐药现象。 目前 ,化疗 过竞争结合作用逆转MDR。
仍是治疗肿瘤的主要方法之一 ,而 MDR是导致肿瘤化疗失败 3.1.2 抑制蛋 白激酶 c(PKC)的活性 由于 P一印 由PKC磷酸
的主要原因。研究表明,多种蛋 白参与了 MDR的产生。本文 化,下词PKC可减少 P一印 的磷酸化。因此通过蛋白激酶抑制
主要针对 P一糖蛋白(p-glycoprotein,p-印)等蛋 白的耐药机制及 剂抑制PKC的活性 ,就可以抑制P一印 的磷酸化 ,使 P一印不能
其逆转剂的研究进展作一综述。 正常起作用 ,增加了肿瘤细胞 内药物的积聚,逆转耐药细胞的
l P一糖蛋 白的结构与功能 耐药性。PKC抑制剂CGP41251[引、a一2干扰素[1o】即可逆转 由P
P一印是分子量约为 170kD的跨膜单链糖蛋 白,由 128O 一印介导的耐药。
个氨基酸组成 ,属 AI3C超家族。P一印 由两个结构相同的部分 除上述两种主要方法外,还可 以通过基 因水平 (即通过抑
组成,每部分均有 6个跨膜片断组成 的跨膜疏水区域 和一个 制ndr1基因表达而直接抑制 P一印合 成,降低其含量来逆转
亲水的核苷酸结合区域…1。从人 的细胞 中已鉴定出两种 MDR MDR)和改变膜的流动性 (主要通过改变生物膜脂质组成提高
基因,即ndr1和ndr2。与 MDR有关的 P一印主要 由定位 于 7 肿瘤化疗敏感性和通过表面活性剂改变膜流动性而逆转耐
号染色体上 的ndr1基因编码 ,而 ndr2基因虽然与 ndr1基因 药)逆转 MDR。a一2干扰素 l【oJ可在翻译水平上影响P一印 的表
有很高的同源性 ,但对 MDR的产生基 本没有作用 2】。某些正 达 ;并可改变细胞膜膜脂质的组 成和代谢 ,从而影响 P一印 的
常组织如肾、肠、胆管、大脑等均表 达P—gp[。正常组织中P一 功能改变药物 的转运 。
印 的表达有着极为重要的意义 :有助于调控人体 内细胞的生 3.2 逆转剂 的发展
长和死亡;有利于人体器官 中毒 素的排除_4;参 与溶酶体中 自从 Sunco等首次报告维拉帕米能逆转 P388/VCR细胞对
pH的调节 。 长春新碱 的耐药性 以来 ,MDR逆转剂 的研究进展非常迅速 ,至
2 P一糖蛋白多药耐药机制 今已经发展 了三代。 ’
某些肿瘤细胞常过量表达 P一印。例如正常人乳腺组织并 3.2.1 第一代逆转剂 此类逆转剂包括多种结构和功能不
不表达 P一印,但在乳腺癌患者的乳腺癌细胞膜表面却检测到 同的化合物 。主要有维拉帕米 、环孢菌素 A、抗生素和奎尼丁
高表达的P一印。肿瘤细胞 P一印 的过量表达与肿瘤细胞 MDR 等。维拉帕米是第一个被发现 的可以逆转 P一印介导 的 MDR
的产生密切相关。目前 。ndr1基因在肿瘤细胞 中过度表达的 的药物。主要通过与抗肿瘤药物竞争结合肿瘤细胞膜表面P一
确切机制仍不十分清楚 ,但是关于P一印介导MDR的机制模型 印的药物结合位点逆转肿瘤细胞 的耐药性 ,是逆转肿瘤细胞
已有数种 ,目前最受公认 的是 “药物膜泵”假说_6
您可能关注的文档
- ELSDHPLC法测定浙麦冬川麦冬中麦冬皂苷D含量的方法研究.pdf
- EMD犬体内药动学研究发表文章新药研究.pdf
- EMEA关于药物相互作用研究指南的介绍.doc
- EM技术在禽病防治中的作用.doc
- EPDM_PP共混型热塑性弹性体的研制.pdf
- EPR和MDA两种方法在自由基检测中的应用比较.pdf
- ERα基因多态性与Alzheimer病智能衰退的相关分析.doc
- Essen评分评估脑梗死的再发.doc
- Fas_FasL系统在邻苯二甲酸二丁酯睾丸毒性机制中的作用.pdf
- FeCo基合金软磁材料研究进展_穆丹宁.pdf
- 浙江省临海市白云高级中学2025届高三历史3月月考试题.doc
- 云南拾谷县第一中学2024_2025学年高二物理上学期10月月考试题.doc
- 2025版高考生物总复习第13讲基因的分离定律教案苏教版.doc
- 湖北省黄石实验高中2024_2025学年高一历史下学期期末考试模拟卷.doc
- 通史版2025版高考历史大一轮复习专题七近代化的曲折发展__中日甲午战争至五四运动前4第4讲从维新思想到新文化运动课后达标检测含解析新人教版.doc
- 2024年高考数学考试大纲解读专题04导数及其应用含解析文.doc
- 河南省许汝平九校联盟2024_2025学年高一语文上学期期末考试试题扫描版无答案.doc
- 江西省吉安市吉水县第二中学2024_2025学年高一历史上学期第二次月考试题.doc
- 北京市平谷区2025届高三政治一模考试试题含解析.doc
- 2025届中考物理第四讲物态变化专项复习测试无答案新人教版.docx
文档评论(0)