中药有效成分抗肺癌血管内皮生长因子的研究进展.pdf

·1548· of TraditionalChineseandWesternMedicine2010 现代中西医结合杂志ModemJournalIntegrated Apr，19(12) |甏豢豢鼍琴鼍《 中药有效成分抗肺癌血管内皮生长因子的研究进展 翟 亮 (天津市胸科医院，天津300051) [关键词】 肺癌；血管内皮生长因子；中药有效成分 【中图分类号】R282 [文献标识码】A [文章编号】1008—8849(2010)12—1548—03 许多疾病如癌症、类风湿关节炎、动脉粥样硬化在它们病 形成新的肿瘤血管，从而抑制肿瘤的生长，可增强肿瘤细胞毒 变过程中町出现病理性m管生成，为组织供氧和营养，这提示 药物的作用，联合化疗可提高疗效。通过阻断VEGF途径抑 抗血管生成治疗叮作为抑制这些疾病新的治疗策略。最近几 制血管生成，或靶向VEGF本身，或靶向细胞表面的VEG． 十年的研究显示一系列血管生成因子和其受体，包括血管内 FRs，已成为治疗临床进展的非小细胞肺癌新的领域。 皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFRs)，是2中药有效成分对肿瘤VEGF的作用 脊椎动物血管生成的主要调节剂。VEGF和其受体在生理或2．1川芎嗪(TMP)川芎为活血化瘀代表性中药，TMP为 川芎主要有效成分之一。徐晓玉等【9J动物实验观察接种 病理的血管生成中起中心作用，VEGF和VEGFRs的功能性 BL小鼠给予不同剂量(50 抑制剂如抗VEGF中和抗体和可阻断VEGFRs酪氨酸酶活Lewis肺癌细胞的c57 mg／kg、100 性的小分子蛋白激酶抑制剂，已用于治疗结肠癌、直肠癌、肺 mg／kg、200 癌、肾癌和肝癌。但它们存在一些不良反应，如高血压、肾功 积、肿瘤质量及肺转移灶数量均低于生理盐水对照组，并且 能不全以及血栓形成和出血等。肿瘤细胞还能产生对这些药 TMP各剂量组VEGF表达都呈现出弱阳性，与生理盐水对照 BL小鼠 物的抵抗。从中草药及其有效成分中寻找高效、安全的具有 组有显著性差异(P0．05)。实验结果，TMP对C57 抗肿瘤血管生成因子的物质，可为临床肿瘤治疗开辟新的途 Lewis肺癌实体瘤生长和转移有抑制作用，可降低肿瘤组织 径。笔者就中药有效成分抗肺癌血管生成因子的研究近况综述 微血管密度，抑制肿瘤细胞VEGF的表达。这些研究者为深 如下。 入研究TMP抗血管形成的机制，使用不同的细胞培养方法， 1 VEGF家族及其与肺癌的治疗 清对人脐静脉内皮细胞ECV304的增值及对VEGF诱导的 VEGF家族属于血小板衍生生长因子(PDGF)／血管内皮 ECV304的增殖是否具有抑制作用。结果显示各剂量TMP 生长因子超基因家族，VEGFgl前有6个生长因子(VEGF— A，VEGF—B，VEGF—C，VEGF—D，VEGF—E和胎盘生长因组(143mg／kg，71．5mg／kg)均能抑制血管内皮细胞的增殖， 子)以及3个受体(VEGFR一1，VEGFR一2及VEGFR一 3)【l-2j。大多数实体肿瘤如乳腺肿瘤、肺肿瘤、肾肿瘤、结肠的血管内皮细胞增殖。这可能是TMP抑制血管生成的机制 肿瘤和肝肿瘤，由于缺氧应激和原癌基因激活，相比正常组织 之一【10】。既往报道TMP抑制肿瘤生长与增强机体免疫或诱 导肿瘤细胞凋亡有关。而这些实验从新的角度揭示了TMP 表达高水