以一类新药研发为例—谈有效沟通交流的体会（王印祥）.pptVIP

以一类新药研发为例—谈有效沟通交流的体会 王印祥 Ph.D. 浙江贝达药业有限公司 总裁兼首席科学家 声 明 1、该讲座不是研究报告，可能涉及到非正式的试验数据，请勿引用。 2、所有观点均为个人观点，不代表公司，也未经任何官方授权。 * 新药BP-2009 1、BP-2009属于新分子实体（化学1.1类） 2、针对晚期肺癌的抗癌药 就III期临床方案基于问题的沟通交流 -申办者发起 III期临床试验方案的沟通 1、III期方案中的几个重要问题： 终点指标、对照、分层因素 优效/等效/非劣效假设 2、资料准备 （1）详细的I/II期临床试验研究结果 （2）国外同类产品的研究进展 （3）公司制订的初步方案 3、团队 * 同类药的注册情况： 和BP-2009相同作用机制的国外同类产品（代号AB-85/LA-99）已在欧美上市并进口到中国，国内无同类产品 研究药品所针对的适应症的现有临床治疗用药： 一线用药：顺铂联合紫杉醇或吉西他滨等 二/三线用药: 新药AB-85、LA-99 （ AB-85和LA-99已进口到中国） 主要终点指标选择： 1、总体客观肿瘤缓解率（ORR） -2003年，AB-85在美国上市 2、总生存期（OS） -2004年，LA-99（安慰剂对照）在美国上市 3、无进展生存期（PFS） 1、安慰剂对照 2、传统化疗药 3、新作用机制药AB-85或LA-99（进口） 以PFS作终点指标的试验设计 --对照组选择 * 阳性对照药的选择依据 以同类进口药AB-85为对照： 1、目前只有AB-85有亚裔病人的meta分析资料； 2、AB-85在亚裔病人中疗效确切，安全性更好； 3、BP-2009和AB-85的作用机制相同； * AB-85临床试验中病人的Meta分析-OS和PFS OS=8.0 月 PFS或TTP=4.0 月 * AB-85临床试验中病人的Meta分析—ORR和DCR DCR=60% ORR=25% 优效性试验 等效性试验 非劣效试验 选择什么样的试验设计 * 非劣效性试验设计 非劣效性试验设计是基于以下几个方面的考虑： 1、肺癌肿瘤病人中的疗效确切 2、我国没有自己研发的同类药，进口药价格昂贵 3、因此，BP-2009只要在疗效和安全性不劣于AB-85就有临床应用价值 1、非劣效界值的选择依据2、样本含量的估算方法 试验设计 采用非劣效性试验设计检验。 ?＝XX（单侧），?＝XX（把握度＝XX%），HR=XX，试验组和对照组的比例＝1:1，3个分层因素，试验组和对照组的样本量至少分别为XX和XX例，考虑到10％－15％的脱落率，本研究计划将入组XX例 本研究将根据中期分析结果，可能进行样本含量的调整。 研究方法 中心动态随机（最小随机化）、双盲双模拟、多中心、阳性药物平行对照 中央动态随机系统 一旦受试者的入选资格得到确认，研究者登陆随机化系统，输入受试者相关信息，得到该受试者的随机码。研究者根据随机码给予相关药物。 根据分层因素将受试者随机分配到试验组和对照组，分层因素包括3个；随机化方法为最小随机化法。 患者须在随机化后的24-48小时内开始研究治疗。 研究目的 主要终点指标： 比较BP-2009和AB-85治疗晚期肺癌患者的无进展生存期（PFS） 次要终点： 总生存期（OS） 总体客观肿瘤缓解率（ORR） 疾病控制率（DCR） 疾病进展时间（TTP） 生活质量(HRQoL） 安全性与耐受性 探索性目的： 研究XX基因突变与疗效的相关性 探索患者稳态血药浓度与疗效及安全性的相关性 课题总协调人：医学及基础医学背景 临床试验负责人：医学及统计学背景 临床监查及QC：和CRO进行Co-Monitor 统计学家 临床专家顾问团队 原始数据核查(ＳＤＶ )人员 临床用药保障及发放组 行政及财务保障组 申办方参与研究及交流的团队 主要研究者：XXX SSC（指导专家委员会）：5-7个专家 IREC（独立疗效评价委员会）： 2个影像学专家和1个内科专家 4、IDMC：2-3个不参加临床试验的专家 5、统计专家： 6、临床CRO：XXXX III期临床试验的专家团队及功能机构 III期临床试验中的质量控制： 1、IREC审评流程 2、盲态审核流程 3、统计分析计划书 致 谢！ * The evaluation of Icotinib by SFDA has been finished in Nov.2010, now we are preparing for GMP certification * * The evaluation of Icotinib by SFDA has been finished in