布洛芬_右旋布洛芬及其衍生物的合成进展.pdfVIP

· · 汪家华等 布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成进展 综述 22 !!!!!! ! ! 综 述 !!!!!! 布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成进展 1 2 3 汪家华 郑土才 王 平 （1.浙江巨化集团公司制药厂，浙江衢州 324000 ； 2.浙江工业大学浙西分校化学与制药工程系，浙江衢州 324000 ； 3.浙江工业大学药学院，杭州310014 ） 摘要 本文先评述了转位重排、醇羰基化、烯烃羰基化、 卤代烃羰基化、烯烃催化加氢和环 氧丙烷重排等 种布洛芬的合成方法，然后总结了布洛芬衍生物如精氨酸盐、各种酯、酰 6 胺等的合成及主要特点，并简要回顾了右旋布洛芬及其衍生物的合成进展等，最后认为转 位重排仍然是最适合我国实际的生产方法，分析了该方法的关键技术要点，并提出应加快 右旋布洛芬和副作用更小的布洛芬衍生物的开发。 关键词 布洛芬；右旋布洛芬；羰基化；转位重排；拆分；合成 中图分类号 + 文献标识码 TQ 463 .25 A DOI 10.3969/j.issn.1006-6829.2010.02.008 布洛芬（ibuprofen ），化学名为 2-(4- 异丁基苯 基 丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿 ) O O ZnCl2 司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿 Cl 司匹林小得多。 因此自上世纪 年代末上市以来， 70 获得了迅速发展， 现已成为生产量和使用量最大的 消炎解热镇痛药之一， 目前全球的年产量已超万吨。 O Cl 1)NaOH 有关其工艺改进和新工艺、 拆分或不对称合成获得 O 2)H+ 其手性体、 其衍生物以及各种制剂的研究报道层出 [1-2] 不穷 。 笔者对近年来布洛芬及其衍生物和右旋布 COOH 洛芬及其衍生物的合成进展作一综述。 1 布洛芬的合成 李兴泰等对傅克酰化进行了研究， 以无水三氯 1.1 转位重排法 化铝与 氯丙酰氯在无溶剂条件下 反应 2- 20～40 ℃ 芳基 1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采 产生活性络合物， 然后 15～30 ℃滴加异丁苯进行酰 用的一种合成方法，它以异丁苯为原料，经与 氯