左乙拉西坦原料的质量研究_杨静.pdf

第29 卷 第 11 期 河 南 科 学 Vol.29 No.11 2011 年11 月 HENAN SCIENCE Nov. 2011 文章编号：1004-3918 （2011）11-1313-03 左乙拉西坦原料的质量研究 1 2 3 3 3 杨 静 ， 化 林 ， 李洪鑫 ，吴淑飞 ， 李海超 （1. 河南中医学院，郑州 450008 ； 2． 河南省科学院化学研究所，郑州 450002 ； 3． 郑州拓康科技有限公司，郑州 450002） 摘 要：采用了高效液相色谱法、红外分光光度法等检测方法，自制左乙拉西坦作为样品，分别对三批样品进行质 量研究. 结果表明，自制样品的各项指标均符合中国药典及左乙拉西坦质量标准规定，且质量可控. 关键词：抗癫痫药；左乙拉西坦；质量研究 ＋ 中图分类号：R 971 ．6 文献标识码：A 左乙拉西坦（levetiracetam ，LEV）是比利时UCB 公司研究开发的抗癫痫新药，于2000 年4 月获FDA 批 准在美国上市，主要用于治疗局限性及继发性全身性癫痫. 左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物，与其他多数抗 [1-5] 癫痫药相比，该药表现出较强的抗致癫痫性能，并可有效地控制癫痫的发作 . 左乙拉西坦为手性化合物，其右旋体［（R）－2－ （2－氧代－1－吡咯烷）丁酰胺对于抑制癫痫发作只有轻微或 [6] 者不明显的药效作用. 合成药物所用的原料的质量常常直接影响产品的质量 ，为保证产品左乙拉西坦的 [7] 质量安全、稳定、有效，对其原料药理化性质的各项指标进行质量考核极为必要 . 1 实验部分 1．1 供试材料与试剂 左乙拉西坦样品3 批：090801＃ ，090802＃ ，090803＃ （自制）；左乙拉西坦对照品USP （FOH295）（美国USB 公司），99．9 ％ ；无水乙醇、癸烷磺酸钠和正己烷（天津赛孚瑞科技有限公司），色谱纯；其他试剂均为分析纯. 1．2 实验仪器 高效液相色谱仪（岛津LC－10AT 和LC－10AD），LC 数据工作站；红外分光光度计WQF－310 （北京第二 光学仪器厂）；水分测定仪ZSD－1 （上海安亭电子仪器厂）；酸度计FE20 （梅特勒托利多仪器有限公司）；熔点 仪YRT－3 和旋光仪WZZ－1 （上海物理光学仪器厂）. 1．3 质量考核 [8] 依据《中国药典》2010 版凡例规定 ，左乙拉西坦的质量考核内容包括外观性状、溶解度、熔点、比旋度、 IR 光谱鉴别、澄清度与颜色、酸碱度（pH 值）、水分、杂质；含量等，合成样品的测试将一一与凡例规定照应， 其考核结果列于表1. 在合成过程中可能有右异构体（右乙拉西坦）、左乙拉西坦酸、有关物质A 等杂质的生成，对于产品杂质 的控制是合成的关键，因此重点对上述3 种杂质进行了方法学研究. 1．4 右异构体的测定 试剂：正己烷（色谱纯）、无水乙醇（色谱纯）；样品：混旋乙拉西坦（自制）、左乙拉西坦（自制）；色谱柱：手 性色谱柱；流动相：V （正己烷）∶V （无水乙醇）=4∶1；检测波长：215 nm ；流速：1．0 mL/min ；进样量：20 μL . 1．4．1 系统适用性 取乙拉西坦消