米氏消除药物血管外给药药动学参数拟合.docVIP

米氏消除药物血管外给药的药动学参数的拟合 苏银法 （温州市第二人民医院药剂科，温州325000） 摘要：目的 估算米氏消除药物血管外给药的药代动力学参数。方法： 给出一系列参数理论值，四阶Runge-Kutta算法得到药-时数据，根据一系列模拟取样点的药-时数据对，以⊿c/⊿t近似地代替微分式dc/dt，血药浓度c采用算术均数（ci+ci+1）/2；采用SPSS软件中的非线性回归（nonlinear regression）拟合⊿c/⊿t-c数据对。结果：SPSS估算的药代动力学参数准确可靠。结论： SPSS适用于估算米氏消除药物血管外给药的药代动力学参数。 关键词 非线性回归；SPSS；药动学参数；米氏消除；一级吸收 Estimation of the pharmacokinetic parameters for drug obeying one order adsorption and Michaelis-Menten elimination by SPSS SU Yinfa （Department of Pharmacy, The 2nd. People’s Hospital of Wenzhou, Wenzhou325000, China）⊿c/⊿t at a sere of sampling time. The dc/dt was replaced by ⊿c/⊿t，and concentration c was replaced by arithmetic mean（ci+ci+1）/2. ⊿c/⊿t-（ci+ci+1）/2 data pairs were fitted by SPSS nonlinear regression. RESULTS The pharmacokinetic parameters obtained from SPSS were exact and reliable. CONCLUSION SPSS is suitable for estimating the pharmacokinetic parameters of drug obeying one order adsorption and Michaelis-Menten elimination. KEY WORDS：nonlinear regression；SPSS；pharmacokinetic parameters；Michaelis-Menten elimination；one order adsorption 非线性药代动力学参数的估算，与线性动力学相似，方法有：（1）线性转换后进行线性回归；单纯米氏消除药物静脉注射给药的药动学参数可以采用该方法估算；（2）间接非线性回归法，一级吸收米氏消除药物的药动学参数可以采用该方法估算。笔者发现，利用SPSS强大的数据处理能力可以很好地完成药动学参数的估算，结果准确可靠，且对拟合出的参数提供95%置信区间（95% confidence interval，95%CI），这对于进一步分析拟合结果是有益的。 1 材料 1.1 数据来源 对于单室模型一级并行米氏消除药物静脉推注后体内过程的微分方程为 （1） 式（1）中ka为一级吸收速率常数，Km为米氏常数，Vm为最大消除速度；给定参数值ka,V/F,Km和Vm，按四阶Runge-Kutta算法[1]得出理论血药浓度的数值解（步长H=0.001h）. 2 方法 2.1 根据模拟取样点的⊿c/⊿t 结合（ci+ci+1）/2拟合参数 如表1所示Km,Vm，ka，V/F取不同的值,d=150，取样时间0~12h，计算模拟取样点的⊿c/⊿t，并计算⊿t的时间中点t中和中点处的血药浓度c*=（ci+ci+1）/2，利用SPSS软件进行非线性回归，模拟结果见表1。 表1 一级吸收米氏消除药物药动学参数的SPSS拟合效果 V/F ka Vm Km Residual SS V/F ka Vm Km 40 0.5 1.5 100 5.1764E-14 39.62997 .4999967 1.512221 100.84216 59[c] 64[d] 90[e] 40 0.5 1.5 10 2.9303E-10 39.79707 .4996387 1.514470 10.12035 77e 40 0.5 10 10 4.3458E-09 43.24354 .4995936 10.50601 11.18385 129e 40 0.5 5 10 3.4870E-09 39.72723 .4860210 5.420467 10.77344 136a 40 0.5 0.1 10 1.4922E-13 39.6