高半胱氨酸血症与脑血管病陈生弟.ppt

高同型半胱氨酸血症 与脑血管病的关系 上海第二医科大学附属瑞金医院神经科 同型半胱氨酸(homocysteine, HCY) 来源于饮食摄取的蛋氨酸 是甲硫氨酸代谢过程中的一种重要的中间产物 在动脉粥样硬化的发病中具有重要性 同型半胱氨酸的生化特性与代谢 HCY是一种含硫氨基酸，参与甲硫氨酸的代谢过程，人体摄入的HCY 70%从肾脏排出。 血液中总HCY的有4种形式 蛋白结合型 HCY二硫化物 高胱氨酸 还原型 HCY在细胞内的代谢途径 再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。 转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。 直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。 蛋氨酸的浓度影响HCY从细胞释放 低浓度时：细胞释放受到蛋氨酸合成酶影响 高浓度时：细胞释放受到胱硫醚β-合成酶影响 HCY检测方法 高效液相色谱法（HPLC)：目前最常用的测定方法 荧光偏振免疫法（FPIA) 酶标法（ELISA) 毛细管电泳法 HCY的影响因素 受检者的影响因素 吸烟和饮食 年龄和性别 服用药物 患有疾病（乳腺癌、卵巢癌、急性淋巴细胞性白血病、2型糖尿病、冠心病、甲减和恶性贫血等 ） 检测条件的影响因素 标本保存：Ueland报道，血液室温放置1h后, HCY浓度增加10%;血液样品收集后立即放入4℃水浴中及时分离血浆 选择还原剂 选择荧光剂 HCY的影响因素 参考值与医学决定水平 由于测定方法不同，正常人血浆HCY的范围存在一定差异 普遍接受的标准：正常人5~15.9μmol/L 高血浆同型半胱氨酸血症 高同型半胱氨酸血症的致病原因 代谢调节酶的基因突变 MTHFR的基因突变，9种:常见C677T、A1298C和T1317C等纯合子突变 CBS的基因突变，17种:其中T833C和G919A突变 其他MS A2756G为常见的点突变 代谢酶辅因子缺失 叶酸缺乏 维生素B6缺乏 维生素B12缺乏 肾功能不全 临床应用 早发高HCY血症 缺血性心脏病 缺血性脑血管病 高脂血症 外周血管疾病 妊娠并发症 2型糖尿病 其他疾病 HCY致脑血管病的可能机制 HCY对血管内皮细胞的毒性作用 HCY促进血管平滑肌的增生 HCY增加血小板的粘附性 HCY致脑血管病的可能机制 新近发现： 血HCY升高作为青年脑卒中危险因素与纤溶系统中组织纤溶酶原激活剂异常有关 血清HCY水平与血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平有显著相关性 血HCY浓度与颈动脉内膜中层厚度及颈动脉粥样硬化程度有关 HCY在脑血管病中变化的临床意义 高同型半胱氨酸血症是脑血管病的独立危险因素之一 Moller等用统计学方法论证了高同型半胱氨酸血症和脑血管病之间有很强的关系 在137例脑卒中和132例健康对照研究中发现前者血HCY显著升高，而且脑出血、脑梗塞、TIA和血管性痴呆之间HCY升高率与平均血浆HCY浓度值相比无显著差异，表明HCY升高对脑出血和缺血性脑卒中的影响力无明显区别。 HCY在脑血管病中变化的临床意义 Hakan等报道：房颤病人存在着血流淤滞，容易引起脑卒中。42例房颤患者作为研究对象，其中20例心超证实左心房有血栓形成。 结果发现左心房血栓形成的一组病人HCY明显增高，叶酸水平明显降低。 说明HCY对血管内皮细胞有毒性、可形成血栓前环境，在房颤病人中是增加左心房血栓形成的独立因素。 HCY在脑血管病中变化的临床意义 Fallon等阐：在1384位芬兰吸烟者中选择201例 脑梗塞和匹配的201例对照。结果发现病例组 HCY 13.3μmol/L（95%可信区间12.6~13.9)， 对照组12.6 μmol/L（95%可信区间12.0~13.2)。说明吸烟与HCY有关系。 HCY在脑血管病中变化的临床意义 Gudrun 等报道：对1039例住院脑卒中随访15个月后发现，复发病人比没有复发病人的HCY明显增高（13.4±10.711.8±7.1 μmol/L)；此外，909例脑梗塞比130例脑出血的HCY高（12.1±7.310.4±5.2 μmol/L)。 说明升高的HCY是复发性脑卒中的独立危险因素。 HCY在脑血管病中变化的临床意义 有一项大型研究，对3090例慢性冠心病患者进行了平均8.2年的随访。结果发现在慢性冠心病中，HCY 浓度的高低能