GABA对脑部记忆的影响研究.pdfVIP

GABA转运体通过控制突触间隙的GABA浓度及其受体GABA（A）介导的抑制性效应， 调节海马脑区theta 节律刺激（TBS）诱导的LTP 以及theta 振荡。 12 月16日，美国《神经科学杂志》（JournalofNeuroscience）在线发表了中国科学 院上海生命科学研究院神经科学研究所徐天乐研究组的最新研究成果――“GABA Transporter-1 Activity Modulates Hippocampal Theta Oscillation and Theta Burst Stimulation-InducedLong-Term Potentiation”。大脑的网络振荡活动和突触可塑性被认为与 学习记忆的形成密切相关。 近年来，脑内最主要的抑制性神经递质GABA以及GABA能中间神经元在神经网络活 动中的作用一直是神经科学热点课题之一。GABA 转运体主要负责突触释放的GABA的重 摄取，进而控制细胞外GABA的浓度。几年前同济大学费俭研究组成功制备出了1型GABA 转运体（GAT1）基因敲除小鼠，该动物模型为研究脑内GABA及其受体在学习记忆等脑认 知活动中的作用提供了一个重要工具。徐天乐研究员指导的博士后龚能及合作者利用GAT1 敲除小鼠和GAT1 特异性抑制剂No711，发现在小鼠海马CA1区，GABA 通过作用于其受 体GABA(A)调节theta 节律刺激（theta burststimulation，TBS）诱导的长时程增强（LTP） 形式的突触可塑性。这种theta 节律性的刺激模式来源于脑电中观察到的theta 振荡（theta oscillation）。通过在活体动物观察GAT1 敲除后海马区的theta 振荡，发现GAT1 敲除显 著降低theta 节律的振荡频率。在观察到网络振荡和可塑性发生改变的同时，还发现GAT1 敲除小鼠海马依赖的空间学习记忆能力明显受损。这项研究进一步证实了GABA及其受体 在节律性神经网络活动（特别是theta 振荡），突触可塑性以及学习记忆等脑认知行为中重 要作用。同时，由于抑制GABA(A)受体可逆转GAT1 敲除小鼠受损的海马突触可塑性，这 一研究也为开发针对学习记忆受损的脑认知相关疾病的有效药物提供了新线索。