Wnt信号通路对软骨细胞影响研究进展.pdfVIP

· 200 · 垦 量 堂垄查 生 !旦 3l卷 第4期 IntJOrthop，July25，2010，Vo1．31，No．4 Wnt信号通路对软骨细胞影响研究进展 贾瑞平 徐宏光 张小海 摘要 软骨细胞病变是关节软骨退行性变的重要病理 因素之一 ，软骨细胞存活状态和软骨基质代 谢平衡状 态直接影响软 骨相 关性疾病的发 生发展 。大量研 究显示，wnt信号通路参 与软 骨细胞 的增 殖、 分化 、迁移 、凋亡及稳态维持等过程 ，在参与软骨细胞生长发育过程 中与其他信号通路相互作用 、相互影 响，共 同介导软骨细胞生长发育。全面研究和认识 wnt信号通路调控途径和机制 ，对软骨相关疾病治疗 具有重要 意义。 关键词 wnt信号通路 ；软骨细胞；调控机制 D0I：10．3969／j．issn．1673—7083．2010．04．002 wnt信号通路是机体进化过程中具有高度保守、对 胞增强因子 (LEF)等一系列蛋白，包括 Wnt／~-catenin信 动物胚胎器官发育有异常作用的信号通路。近年大量研 号通路、Wnt／Ca2信号通路、wnt／平面细胞极性 (PCP)信 究发现wnt信号通路在软骨细胞的生长发育、增殖、分 号通路。Wnt／13-catenin信号通路最为经典 ¨3]，可抑制 化、迁移、凋亡及稳态维持方面起着重要作用，wnt信号 t3-catenin降解和磷酸化，使其在胞质聚集并转移至核内， 可正向和负向调节软骨细胞，促进或抑制软骨细胞分化。 与TCF／LE卜1结合，进而调节一系列基因表达[4]。 众所周知 ，软骨细胞是成熟软骨组织内唯一的细胞类型， 根据wnt蛋白转导信号的方式，将Wnt信号通路分 它在软骨损伤及重塑过程 中起着维持内环境稳定的作 为经典的Wnt／~-catenin信号通路和非经典的Wnt／PCP 用，而软骨细胞病变又与许多骨科疾病如骨关节炎 (OA) 信号通路、Wnt／C 信号通路。wnt蛋白在各种生物中 等相关。研究l1表明，Wnt信号通路是 OA软骨破坏病 都具有保守性 ，因此构成wnt信号通路的分子在机能、构 程中最重要的分子通路 ，在保持关节完整性方面也有着 造上也具有保守性，其分子由wnt蛋白家族、膜受体、抑 重要作用。现就wnt信号通路对软骨细胞影响的研究进 制物和重要胞内信号分子 ~-catenin等构成。经典 wnt 展作一综述。 信号通过激活~t-catenin而发挥作用，因此经典wnt信号 1 Wnt信号通路构成及分类 通路又称为 Wnt／31-catenin信号通路。目前研究较多的 Wnt由Nusse等于 1982年发现并报道，当时称为 Wnt／~-catenin信号通路是一条极为保守的信号通路_5]。 Int基因，随后研究发现 Int基因与果蝇无翅基因wingless 现 已 知 Wntl、Wnt3a、wnt4、Wnt7a和 Wnt7b参 与 (wg)为同源基因，于是将两者合称为wnt。wnt是一富 Wnt／~-catenin信号通路 ，~-catenin包括 axin、Dickkopf 含半胱氨酸残基的分泌型糖蛋白，是由wnt基因编码的 家族蛋白(Dkk)、分泌型 Fz相关蛋 白(sFRP)、Wise蛋 白 一 类信号分子，不溶于水，通过 自分泌或旁分泌方式与细 及骨硬化蛋白(sclerostin)等 j。Wnt／13-eatenin信号通路 胞膜上的受体结合，激活胞内各级信号转导分子，调节靶 中wnt与其受体复合体相结合，该复合体包括低密度脂 基因表达。wnt基因长度为350~380个氨基酸，其后包 蛋白受体相关蛋白(LRP)和Fz。Wnt／~3-catenin信号通路 含多个糖基化位点，含有 24个半胱氨酸残基。现已发现 的调节通过胞内外多种因子的作用而实现，正常成体细 wnt蛋白家族 19个成员 ，分别是wnt1、Wnt2、Wnt2b／13、 胞 内 大 部