MAPK信号转导通路与前列腺癌的发病及治疗关系的研究进展.pdfVIP

中国男科学杂志2008年第22卷第6期 57 MAPK信号转导通路与前列腺癌的发病及治疗关系的研究进展 查树伟- 查佶：综述王兴海·审校 1．江苏省计划生育科研所(南京 210036) 2．南京大学生命科学学院 前列腺癌在世界癌症总发病数中约占十分之一， 未经雄激素阻断治疗的前列腺癌最初阶段，雄激素 全球范围内每年约有20万患者死于前列腺癌…。在 的刺激通过引起前列腺癌细胞中的MAPK系统激 美国男性中，前列腺癌的诊出率和死亡人数在所有 活，诱导细胞增殖”’。有研究表明前列腺癌细胞对 癌症中居第2位“71。在我国，前列腺癌的发病率虽 雄激素的增殖性的应答与对表皮生长因子(EGF) 然较欧美国家低，但近年来也有比较明显的上升趋 不同，不是包含ERKl／2的途径。但是具体途经尚 势。在采用雄激素阻断疗法后，大部分患者的病情 不清楚‘61。一 可得到控制，但经过一段时间又会转变为雄激素非 激活的MAPK水平随着前列腺癌发展阶段进展 依赖型前列腺癌。对此，目前尚无有效疗法。 而增加。实验发现，在再复发的肿瘤细胞中具有更 丝裂原活化蛋白激酶(IIlitogen．activatedprotein高水平的被激活的MAPK，这说明了在前列腺癌发 kinase，MAPK)信号转导通路是近年来研究的热展到晚期并且不依赖于雄激素的过程中MAPK信号 点，它是介导细胞外刺激到细胞内反应的重要信号 转导通路的激活增加。 转导系统，调节着细胞的增殖、分化、凋亡和细胞 间相互作用。真核细胞中，已确定有细胞外信号调 条信号通路的表达与激活不同。实验表明，ERKl／ 节激酶(ERK)通路、c．Jun氨基末端激酶(JNK) 2和p38MAPK在前列腺癌的最初阶段上皮细胞开始 通路、蛋白激酶p38(p38MAPK)通路及ERK5通路等增殖时被激活，当有分化较差的转移型及不依赖于 4条MAPK信号转导通路(见图1)。尽管不同亚雄激素的表型出现时失活【7】。 组间信号转导通路激活与调控方式存在明显差异， 二、MAPK途径在非依赖雄激素型前列腺癌中 但最终均以三级激酶级联形式激活，即MAPKKK—的调控 MAPKK—MAPK”1。大量研究显示，在前列腺癌前列腺癌生长的最初阶段需要依赖雄激素，因 发生与发展过程中，肿瘤细胞的增殖，癌症的复发 此，雄激素阻断疗法会有一定疗效。但是一段时间 与信号转导尤其是MAPK信号转导密切相关。 过后，疾病几乎总是会发展到不依赖雄激素的阶段 而变得致命，导致了阻断雄激素疗法无效。这种非 生长因子．有簋分 戍擞、钟cR，爽性细 生长因子、有丝分 裂置、atcR 臆因予，生长囚子 裂蜃，atcR 依赖雄激素过程与多种多肽生长因子的上升相关”’， 如EGF、转移生长因子(TGF)、胰岛素样生长因子 |鼍≯I^住IKKl，4 l燃 Mu【3，AsKlMu【3，AsKl 长因子(KGF)以及其他成纤维细胞生长因子 l I J (FGF)家族成员等，它们在非依赖雄激素型前列 l^正Kl，2l删|MK黼 腺癌细胞的生长中起很重要的作用，在晚期前列腺 I I J 癌中被表达。表皮生长因子受体(EGFR)和TGF． f删(1，2 f sAP幻gNxI，2．3 f p38慨蜮l Q关系的旁分泌