大豆异黄酮类防治骨质疏松的作用机制.pdfVIP

国外医药·植物药分册 2006年第2l卷第1期 1 001大豆异黄酮类防治骨质疏松的作用机制+ 李湘辉1’2 张金超2 肖培根3 隋森芳1 杨梦枣2 (1．清华大学生物科学与技术系生物膜国家重点实验室北京lO0084；2．香港城市大学深圳研究院 深圳 518057；3．中国医学科学院药用植物研究所北京100094) 摘 要 从大豆异黄酮类化舍物对骨形成、骨吸收以履骨髓基质细胞的成骨和成脂分化的影响3 个方面，总结了近10年来用大豆异黄酮类防治骨质疏松症的作用机制，同时指出了今后可能的研 究方向。 ． 关键词 大豆异黄酮 骨质疏松症 染料木素 大豆苷元 黄豆黄素 骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构退 学结构已经明确，基本骨架为3一苯基色原酮。天然 化为特征，以致骨脆性增高及骨折危险性增加的一 存在的大豆异黄酮类化合物共有12个，包括3个苷 种全身性骨病。随着人类寿命的延长和老龄化社会 元以及它们的葡萄糖苷。游离的大豆异黄酮类化合 的到来，与衰老密切相关的骨质疏松症发病率逐年 提高，其造成的社会危害也日趋严重。目前全世界大 约有2亿人患骨质疏松，其发病率已跃居各种常见 病的第七位。老年人尤其是绝经妇女患骨质疏松症 的几率明显高于其他人群，主要原因是妇女进入绝 7，_o— 经期后，体内的雌激素水平急剧下降，导致成骨细胞 和破骨细胞维持骨代谢平衡的功能失衡，加速了骨 量丢失，因此雌激素替代疗法成为治疗骨质疏松症 的首选方案。令人遗憾的是长期使用雌激素可使患 子宫内膜癌和乳腺癌的危险增加，也会产生阴道出 血等副作用。出于对乳腺癌、子宫内膜癌的恐惧，仅 酮中最重要的2个成分。一般说来，大豆异黄酮的苷 有35％～49％的女性接受雌激素替代疗法，其中仍 有一部分不能长期坚持，这就大大限制了雌激素替 个苷元中，以染料木素活性最强，大豆苷元次之，其 代疗法的实际临床应用。进一步的研究发现大豆异 原因可能是苷元的脂溶性强，易于透过细胞膜而与 黄酮具有雌激素样作用、能与雌激素受体结合、产生 受体结合。食物中的异黄酮主要以苷的形式存在，一 一系列雌激素所应有的生理反应。它们对人体或动 般不易被生物体吸收。大豆异黄酮在消化酶的作用 物具有类似动物雌激素样的活性，表现为部分激动 下水解成苷元，才开始被人体吸收[2]。 剂和(或)拮抗剂的效应，却没有使用雌激素药物所 2 防治骨质疏松的作用机制 带来的副作用，故此有关大豆异黄酮防治骨质疏松 2．1影响骨形成 症的研究引起了人们极大的关注[1]。笔者就大豆异 成骨细胞是参与骨形成过程的重要功能细胞， 黄酮类化合物防治骨质疏松症作用机制的研究进展 主要是合成和分泌骨基质，同时还参与破骨细胞性 进行综述。 骨吸收的调节[3]。大豆异黄酮类化合物可以作用于 1 大豆异黄酮类化合物 大豆异黄酮主要存在于大豆及其制品中，其化 验结果证实，三羟基异黄酮可以增加成骨细胞的数 *基金项目：国家863计划重大课题资助项目(编号：2003AA222052) 万方数据 2 国外医药·植物药分册 2006年第21卷第l期 量和血清骨钙素的浓度。氨基酰一tRNA合成酶是蛋骨组织吸收的主要功能细胞[1引。大豆异黄酮类化合 白质合成的限速酶，10_6和10_mol／L染料木素可物对骨代谢平衡的影响，除了表现在对