尼可霉素的研究进展.pdfVIP

维普资讯 ·52· 《中国医药情报 ~2001年第 7卷第 6期 · 药 品研 究 · 尼可霉素 的研 究进展 周 中仲 孙殿春 郑慧哲 李桂花 王全生 (山西安特 生物 制药有 限会 司 030012) 尼可霉素类 (Nikkomycins)抗生素是 l976 自然界容易分解 ，因而 是一种 较理 想 的农 用抗 年德 国的研究者发现 的 一，是多年来 国内外一 生紊 ， 直坚持研究开发舶全新型抗真菌药物 ，尼可 中国科学院微生物研究所从东北土壤 中分 霉素是棱苷肽类抗生素 ，与几丁质台成酶底物 离到 的圈卷产色链霉菌 7100是尼可霉素 的 良 UDN—N一乙酰葡萄糖胺有类似的结构 ，是几丁 好产生菌 ，它所产生 的尼可霉素对很多植物致 质合成酶 的强竞争性抑制剂 ，在尼可霉素类药 病真菌如黄瓜叶霉菌、灰霉病和菌核病 ，番茄 叶 物中研 究较 多 的主要组份 是 X 和 Z，两者均 为 霉病和灰霉病 ，莱果轮斑病 ，梨黑斑病等植物病 别呋喃糖醛酸 的衍生物 ，尼可霉素 x和 z均是 害的致病真菌都有很强 的抑 制作用 ，田间试验 由链霉菌属 (Streptomycestendae)的发酵液 中 结果也证 明该抗生素对许多真菌性植物病害有 分离 出来 的，尼可霉素 x和 z的化学名分别为 很好 的防治效果 ，同时对有害 昆虫也有 一定 的 [2S一(2R*，3R ，4R ]5一[[2一氨 基一4一羟 基一4一 防治作 用 。 (5一羟基一2一吡 啶基 )一3一甲基一l一氧代 丁 基]氨 中国科 学 院微 生物研 究所谭 华荣等在 生物 基]一1，5-二脱氧一1一(4一甲酰基一2，3一二氢一2一氧代 合 成基 因研 究方 面取得新进 展 ，先后发现 台成 一 l(H)一咪唑一l一基 puD一别 呋 喃糖 醛 酸 和 [2s一 尼 可霉 紊 的新 的必 需基 因 sanA 和 sanF，并于 (2R ，3R ，4R ]5_[[2一氨 基一4一羟 基一4 (5-羟 2000年先后发表在 国内的中国科学生命科学 基一2一毗淀基)一3一甲基一卜氧代丁基]氨基]一l，5一 杂 志和 国外 的 CurrentMicrobiology杂 志上 ， 二脱氧一1一(3，4一二氢一2，4一二氧代一1(H)一嘧啶基 上述研究结果为进一步克隆和研究尼可霉素整 廿 D一别呋l畸糖醛酸 ，化学结构分别为 ： 个生物合成基 因簇 打下基础 ，阐明基 因作用 的 分子机 制 指 日可待 。 国外近年 的研究结果表 明，尼可霉素对人 体 某些深部 真 菌 也有 良好 的抑 制效果 ，特 别是 ．．o _ 一 Shaman公司对尼可霉素 z的研究报告较多． 并 已进人 临床研究 。尼 可霉 紊 Z对真 菌的作 用 机制是独特 的．其是通过抑制真菌专有 的几 丁 质合成酶、阻断真菌 胞壁所必需 的关键元素 几丁质 的合成 ，引起真菌细胞 的膨胀和破裂 ，但 是哺乳动物细胞 中不存在几丁质合成酶和