无菌药品生产偏差的处理.pdfVIP

海峡药学 2009年 第21卷 第 10期 无 菌 药 品 生 产 偏 差 的 处 理 舒 畅(福建汇天生物药业有限公司 三明 365001) 摘要：最终灭菌或非最终灭菌小容量注射剂生产过程中遇到的各种生产偏差有：1．制品的无菌不合格；2．制品可见异物或不溶性颗粒不合格； 3．制品外观、装量等不合格。分析其原因主要有①人员操作不当；②环境洁净度不合格；③机器调整不到位 ；④药液或 内包材不合格；⑤各种过 滤器管理不到位 ；⑥各种验证工作不到位。针对上述各种原因提出了改进措施若干；从而降低无菌药品的废品率和生产成本，提高了产品质量。 关键词 ：无菌药品；最终灭菌的小容量注射剂；非最终灭菌的小容量注射剂；生产偏差；处理措施 中图分类号：R927．11 文献标识码：B 文章编号：1006—3765(2009}．010．0026—02 无菌药品 【]是要求没有活体微生物存在的药品，也就是 检查料液过滤系统过滤器的完整性，，及时更换合格的滤膜和 法定药品标准中有无菌检查项 目的药品。为了达到产品中没 滤芯②及时维护灌封机硬件，调整好影响灌封质量的各种机 有活体微生物，在生产过程中，需要采取各种方法来去除制品 构，尤其是会引起安瓿爆裂的关键控制机构要认真调整，检查 中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。无菌药品的 灌封机气体 (压缩空气吹气、惰性气体)过滤系统，确认滤芯的 分类 ：①最终灭菌的无菌药品…，一般是耐热的产品，能通过 完整性 ；③加强洗瓶机的操作 ，确保安瓿 的清洁度 ，同时要重 热处理的方式来去除制品中可能存在 的微生物 ，通常采用湿 视安瓿耐药液的小试工作，把安瓿对成品可见异物的影响因 热灭菌法 。如 。大容量注射剂、小容量注射剂 ；②非最终灭菌 素降低到最小；④加强洁净区尘埃粒子数监控，及时对不合格 的无菌药品l1]，在工艺过程中，完成内包装后没有一个单独的 区域进行整改，特别要检查洁净 区硬件系统如高效过滤器 灭菌过程，其无菌性主要依赖整个过程中保持对各个工序的 (HEPA)的过滤效果等；⑤检查无菌服和相关用具的破损情 无菌控制，避免生产过程中的微生物污染。如，粉针剂、冻干 况，剔除毛头，注意检查是否脱落异物等。 粉针剂、部分小容量注射剂、滴眼剂 2【]、无菌原料药等。我公 3 制品外观、装量等不合格 司在无菌药品生产中。主要生产粉针及最终灭菌和非最终灭 我们知道小容量注射剂形成制品的生产工艺是将干燥洁 菌小容量注射剂。下面就最终灭菌或非最终灭菌小容量注射 净的安瓿由输送链和活动齿板输送到灌封机的每一个工位。 剂生产过程中遇到的生产偏差及处理办法小结如下： 在相应的工位停顿进行吹气，前冲气，灌液，后冲气，予热，拉 1 制品的无菌不合格 丝封I：1等工序，最后 由翻瓶器将安瓿送入出料斗内，完成该剂 造成产品无菌不合格的因素是多方面的，主要有：①料液 型的制作过程。而此过程将产生制品的外观 (钩头、尖头、泡 0．2m无菌过滤系统的完整性不符合要求 ；②安瓿灭菌不彻 头、漏头)、装量等不合格，产生的原因：①生产准备工作准备 底；③药液流经管路及工器具灭菌不合格；④洁净区环境洁净 不充分；②操作中调机不到位。解决的办法：① 生产准备中 度未达到要求；⑤人员操作污染。解决办法：①无菌过滤器使 应做到：机器安装前，应将机器清洗干净。空载时察看运行过 用前后均应验证 3【】其完整性，必要时用缺陷假单孢菌做微生 程中有无损坏松动。用手轮转动机器，检查各工位动作是否 物生物挑战性实验；②严格控制烘干机的灭菌温度和灭菌停 正确。检查电路系统、灌注系统、燃气系统、气源系统是否正 留时间；③检查蒸汽灭菌柜的灭菌效果，必要时对蒸汽灭菌柜 确。②操作中应注意：把液化气气压控制在 0．9～iKpa，氧气 用嗜热脂肪芽孢杆菌孢子做微生物生物挑战性实验 ；④严密 压力控制在 0．08～0．1Mpa。生产中要经常调整