先天性心脏病表观遗传机制研究进展.pdf

·综述· 先天性心脏病表观遗传机制研究进展 李娈娈周华斐(综述)余晓丹(审校) 【摘要】 表观遗传学研究的是除DNA序列改变以外的，在基因表达过程中产生的可遗传的改变。表 观遗传学调控机制涉及DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控等方面。大量实验研究 证明：在心脏发育过程中的表观遗传调控异常可能是导致先天性心脏病的原因。该文从表观遗传学调控 所涉及的四个方面探讨先天性心脏病的表观遗传机制进展。 【关键词】先天性心脏病；表观遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰；染色质重塑；非编码RNA调控 Advancesof mechanismof heartdiseaseU Xiao-dan． epigenefic congenital Luan—luan，ZHOUHua-fei，YU Children’sEnvironmental to KeyLaboratoryof Health，XinhuaHospitalAffiliatedShanghaiJiaotongUniversity School ofMedicine，Shanghai200092，China 【Abstract】 referstotheheritable in withoutanalterationinthe Epigenefies changesgeneexpression DNA ofthe mechanisminvolvesDNA sequencegenome．Epigenetic methylation，histonemodification，chromatin RNA andSO indicatethattheabnormali- remodeling，non—codingregulationon．Manyexperimentalinvestigations in cardiac be forthe of car- ties during developmentmayresponsibleprogressioncongenital epigeneticregulation diacdisease．BasedOilthefour of review discussestheadvances regulationabove，this aspectsepigenetic mainly of mechanismof heartdisease． epigenetic congenital heart 【Keywords】Congenitaldisease；Epigenetics；DNAmethylation；Histonemodification；Chromatin RNA remodeling；Non—codingregulation heart disease，CHD)始区，这些区域的DNA甲基化能引起染色质重塑并 先天性心脏病(congenital 是指胚胎时期心血管发育异常对心功能产生实际或潜 阻碍转录因子与DNA序列结合从而抑制基因表达。 在影响的一组先天畸形，多发生于受孕后的2～8周， 是小儿时期最常见的心血管畸形，新生儿的发病率为 0．6％一1％…，严重危害婴幼儿的健康。随着影像学 mt3b，主要作用是催化DNA重新甲基化。 和外科与介人手段的不断发展，对CHD的诊断和治 Dnmtl在小鼠胚胎干细胞心肌分化过程中起至关 疗有了很大进步，但对其发病机制的研究相对滞后。 心脏发育是一个极其复杂的过程，涉及胚胎发育过程 干细胞在分化过