微小RNA与肿瘤干细胞的研究进展.pdfVIP

摇 肿瘤预防与治疗摇 2014年第27卷第2期摇 ·107 · 微小 RNA 与肿瘤干细胞的研究进展* 1 2 1吟 2吟 李摇 韵 ,李摇 华 综述,吴敬波 ,张摇 涛 审校 (泸州医学院,四川 泸州646000;2.成都军区总医院,成都610083) [摘要]摇 microRNAs(miRNAs)是一类长21~23个核苷酸的单链非编码RNA,在调节细胞自我更新,分化和转 移过程中扮演着重要角色。 肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是肿瘤的起源性细胞,具有自我更新、放化疗耐受 的特性,是肿瘤难以治愈并不断进展的重要原因。 研究表明,miRNAs在肿瘤干细胞的发生发展过程中起着重要作 用,因此,miRNAs也成为研究肿瘤干细胞潜在的新途径。 [关键词]摇 miRNAs;肿瘤干细胞;自我更新;多向分化 [中图分类号] R699郾2;R735郾7摇 摇 [文献标志码] A摇 摇 doi:10郾3969/ j郾issn郾1674鄄0904郾2014郾02郾011 摇 摇 早在150 年前 Cohnheim 等就提出了肿瘤干细 NA前体(pre鄄miRNA)。 第二次剪切位于细胞质, 胞假说,认为肿瘤中只有少数个别肿瘤细胞具有超 pre鄄miRNA经 Ran鄄GTP 及其受体 Exportin5 转运出 [1] 强的自我更新能力和多向分化能力 。 近年来的 细胞核。 随后,细胞质中的 RNase鄄芋,Dicer 酶将 实验进展和动物模型的建立进一步提供了有力的证 pre鄄miRNA剪切成 21 ~23 个核苷酸的成熟 miR鄄 据支持肿瘤干细胞假说。 肿瘤干细胞具有放化疗耐 [6] NA 。 受的特性,以及强的致瘤性和迁移能力,是肿瘤发生 miRNA调节基因表达通过抑制 mRNA 的翻译 发展的重要原因。 然而,在分子水平调控肿瘤干细 或直接使mRNA 降解,当miRNA整合入RNA诱导 [2] 胞机制的研究仍然不是很清楚 。 近年来,miRNA 沉默复合物(RNA鄄induced silencing complex,RISC) 作为一种非编码小分子RNA,已经在各种类型的肿 后形成 miRISC 复合物,使转录后基因沉默。 RISC 瘤中被观察到,并且被证实在调节肿瘤干细胞的特 由多个蛋白组成,与成熟的miRNA 整合,多个已发 性(细胞不对称分裂、肿瘤形成、药物抵抗等)中扮 生整合的miRISC复合物可以通过miRNA 的特异性 [3] [7 -8] 演了重要的作用 。 以miRNA作为新的切入点对 识别作用结合到目的mRNA 的3忆鄄UTR ,形成 肿瘤干细胞进行研究,将为肿瘤的治疗开辟新的途 一囊泡状结构并积聚于细胞质处理小体(P鄄body), 径。 该结构可抑制目的mRNA 的翻译。 而已遭受翻译 1摇 miRNA 的起源与功能 抑制的目的mRNA 或储存于P鄄body,或进入mRNA 降解途径,储存于P鄄body 的mRNA,也可在某些因 人类大量的miRNA 源于内含子的表达[4 -5], 素的刺激下再次进入翻译或降解途径[9-10