生长因子与神经肽促进骨折愈合的研究进展.pdfVIP

主堡塑翌匡堂皇壁复盘查!塑!生!旦笙!!鲞墨!塑鱼也!旦!埋堕型垦!!!!i!：坚!z!塑!!!!!：!!：№：! ·345· ．综述． 生长因子与神经肽促进骨折愈合的研究进展 王珊珊 崔宝娟 孙强三 骨折愈合是一个复杂的生物学过程，是骨折断端的组织修 复反应。骨折愈合可分为4期，分别为血肿形成及肉芽组织修 0PG系统是成骨细胞调节破骨细胞分化和功能的主要信号通 复期、原始骨痂形成期、成熟骨板期和骨重建与塑形期。随着 基因技术与分子生物学的发展，骨折愈合机制的研究已经进展 上呈双向模式。Ku 到分子水平。生长因子和神经肽的研究已经有数十年历史，对 达在小鼠长骨中软骨肥大细胞里的主要亚型，诱导内源骨形 各种生长因子和神经肽的研究使人们对骨折愈合的认识进入 成。他们利用复合基因缺陷的小鼠(BMP2+／一，BMP一6一／ 一个崭新的阶段。目前国内外已经将研究重点放在如何利用 一)在生理和病理条件下研究发现，BMP-2和BNP一6可以诱导 各种生长因子和神经肽治疗骨折。本文就骨折愈合过程中参 成骨细胞分化，在骨形成方面起到协同作用。BMP-7可在骨、 与调节的生长因子和神经肽作一综述。 肾、肾上腺、膀胱和脑组织中表达，特别是在骨发育和骨愈合过 程中表达升高。BMP．7对未分化的间质细胞可诱导其分化为 生长因子与骨折愈合 软骨细胞，对已分化的成骨细胞则使其碱性磷酸酶和骨钙素表 生长因子是分子量不大的可溶性多肽，因而又叫多肽生长 达增加，增加成骨活性。皮下植入重组BMP—12可诱导跟腱和 韧带组织形成，而BMP．13基因的表达部位主要在软骨组织，提 因子(polypeptidegmwth—f∽tor)。生长因子来自不同种类的细 胞，通过旁分泌、自分泌和内分泌等途径，对靶细胞的增殖、运 示BMP一13可能对软骨细胞的分化有调节作用。Chhabm等”’ 动、收缩、分化和组织的改造起调控作用。与骨折愈合关系密 研究发现。BMP·14的缺乏可抑制长骨愈合．提示BMP一14也参 与了骨折愈合的过程。 切的生长因子有骨形态蛋白(bonemorphogeneti。p∞tein， BMP)、转化生长因子．p(t豫n8fominggrowthfactor，TGF—p)、成 二、成纤维细胞生长因子家族 factor，FGF)、胰岛素FGF是最早从牛脑垂体中提取的的一种多肽，分子量13一 纤维细胞生长因子家族(砧mblastgrowth 18 样生长因子(insulin-likegrowthfactor，IGFs)、血小板衍生生长 有多种生物活性，可刺激细胞游走移行，促进细胞的增殖和分 因子(platelet-derivedFowthfactor，PDGF)、血管内皮生长因子 endothelial 化。FGF的主要作用是促进成骨细胞增生，增加成骨细胞前 (vascular gmwthfactor，EGF)等。 一、骨形成蛋白 体，并使其分化为成骨细胞。但对成熟的成骨细胞而言，FGF BMP是在动物骨基质中存在的一种骨诱导活性蛋白，由美 没有直接的刺激作用，且还降低碱性磷酸酶的活性，其作用可 通过受体．1，2，3的基因表达来检测冲J。王立平等¨。研究显示， 国学者urist于1965年首次发现。BMP属于TGF—B超家族，是 一类酸性多肽，有20个以上的亚型，能诱导未分化的间充质细 内源性bFGF蛋白广泛分布于骨痂中成骨细胞的胞浆中，成骨 胞不可逆转化为软骨和骨，从而导致新骨形成