第一节第一节微生物转化技术微生物转化技术.pdfVIP

第一节 微生物转化技术 第一节 微生物转化技术 概述 概述 一、微生物转化的产生 一、微生物转化的产生 1952年，Peterson和Murray首先发现 1952年，Peterson和Murray首先发现 少根霉，以及后来发现的黑根霉能使黄体 少根霉，以及后来发现的黑根霉能使黄体 酮转化成11- α-羟基黄体酮。这一步微生物 酮转化成11- α-羟基黄体酮。这一步微生物 的转化反应可以省去10步化学反应，从而 的转化反应可以省去10步化学反应，从而 解决了合成可的松等皮质激素中的最大难 解决了合成可的松等皮质激素中的最大难 题，几乎在同时，又发现银样链霉菌能将 题，几乎在同时，又发现银样链霉菌能将 孕酮氧化成16- α-羟基孕酮、此转化反应对 孕酮氧化成16- α-羟基孕酮、此转化反应对 后来合成抗炎活性更强的16- α-羟基-9 α- 后来合成抗炎活性更强的16- α-羟基-9 α- 氟氢化泼尼松起了重要的作用。 氟氢化泼尼松起了重要的作用。 后来，人 又相继发现细菌、酵母、 后来，人 又相继发现细菌、酵母、 霉菌和放线菌的某些种类都可以使甾体类 霉菌和放线菌的某些种类都可以使甾体类 化合物的一定部位发生又价值的转化反应， 化合物的一定部位发生又价值的转化反应， 因而微生物转化技术在药物合成中的应用 因而微生物转化技术在药物合成中的应用 日益扩大，已成为合成工艺中不可缺少的 日益扩大，已成为合成工艺中不可缺少的 关键技术，特别是对于某些化学方法难以 关键技术，特别是对于某些化学方法难以 完成的反应，更是一种非常有用的手段， 完成的反应，更是一种非常有用的手段， 因此，微生物转化已成为微生物工业中一 因此，微生物转化已成为微生物工业中一 个重要的部门。 个重要的部门。 二、甾类化合物 二、甾类化合物 甾体化合物又称类固醇化合物，普遍存在于 甾体化合物又称类固醇化合物，普遍存在于 动植物组织内。自19世纪50年代发现肾上腺皮质 动植物组织内。自19世纪50年代发现肾上腺皮质 激素可的松等对类风湿性关节炎具有显著疗效以 激素可的松等对类风湿性关节炎具有显著疗效以 来，甾类药物因具有多种生理活性和医疗用途而 来，甾类药物因具有多种生理活性和医疗用途而 得到迅速发展，成为医药工业中不可缺少的一类 得到迅速发展，成为医药工业中不可缺少的一类 药物。甾类药物的发现及成功合成被誉为半个世 药物。甾类药物的发现及成功合成被誉为半个世 纪来医药工业取得最引人注目的两大进展之一 纪来医药工业取得最引人注目的两大进展之一 （另一是发现抗生素）。比较重要的有麦角固醇、 （另一是发现抗生素）。比较重要的有麦角固醇、 胆酸、肾上腺皮质激素、性激素等，它们都是含 胆酸、肾上腺皮质激素、性激素等，它们都是含 有环戊烷多氢菲核的化合物。 有环戊烷多氢菲核的化合物。 组成环戊烷多氢菲的骨架的各环分别以A 、B、 组成环戊烷多氢菲的骨架的各环分别以A 、B、 C、D表示。A 、B和D环的各个碳原子以逆时针方 C、D表示。A 、B和D环的各个碳原子以逆时针方 向编号，C环的各个碳原子以顺时针方向编号，核 向编号，C环的各个碳原子以顺时针方向编号，核 上碳原子编号以后，再编号角上基团的碳原子，然 上碳原子编号以后，再编号角上基团的碳原子，然 后再编号侧链碳原子。 后再编号侧链碳原子。 空间位置以α 21 22 空间位置以α 和β表示，α表示 23 和β表示，α表示 18