肉毒毒素的应用现状.pdfVIP

维普资讯 化工纵横(CommentsReviewsinC．I．) 2oo3~ 17卷第5期l囵l圈 肉毒毒素的应用现状 江 扬 熊晓晖 熊 强 (南京工业大学制药与生命科学学院210OO9) 摘要 肉毒毒素是肉毒杆菌在生长繁殖中产生的一种神经毒素。注入肌 肉后，能迅速与突触前胆碱能神经终板结 合 ，减少周围运动神经末梢和神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放 ，抑制细胞外乙酰胆碱，造成肌肉松弛和麻痹。20世纪 70年代末肉毒毒素被开发并逐步应用于临床，以治疗某些神经肌 肉疾患。目前，肉毒毒素已经用于眼科、神经科、康 复科 、消化科及皮肤科 (多汗症、美容)等领域 5O余种病症 的治疗，取得了诸多成果。本文就肉毒毒素在临床医疗、医 学美容、生物农药等方面的应用情况进行了概述。 关键词 肉毒毒素 临床 美容 农药 应用 肉毒毒素(BotulinumToxin：BⅨ)是梭状芽孢杆菌 过程分 以下3个步骤 ： 属 肉毒杆菌在厌氧环境 中产生 的一系列极强烈 的外 (1)结合注入后的毒素迅速结合在胆碱能神经末 毒素。该外毒素是己知毒素中最强的一种 ，比氰化钾 梢的受体部位 。毒素肽链 的重链结合在神经末梢的 毒力大 1万倍，人服0．1 g即可致命 ，纯化的肉毒毒 无髓鞘 区域 。 素 1mg能杀死 2亿只小 鼠。与典型的外毒素不同， (2)内转化(或称胞吞，也称定位)毒素本身进入 肉毒毒素并非由生活的细菌释放 ，而是在细菌细胞内 神经膜 ，此为胞吞 。 产生无毒的前体毒素，即神经毒素和血凝素或非血凝 (3)麻痹 乙酰胆碱被轻链阻断在胞浆 内，不能通 活性蛋 白的复合体 ，待细菌死亡 自溶后游离出来，经 过神经肌 肉接点 (NⅢ )，神经不再传递介质，使肌 肉 肠道 中的胰蛋白酶或细菌产生 的蛋 白激酶作用后方 发生麻痹。以上过程也称化学去神经作用。 具有毒性 ，且能抵抗 胃酸和消化酶的破坏。 但在 乙酰胆碱酶 (Achnase)的作用下 ，运动神经 肉毒毒素是一种嗜神经毒素，经肠道吸收后进人 轴突的末端旁生、芽出、分支，形成洋葱头形膨大。最 血液，作用于脑神经核、神经接头处 以及植物神经末 终神经肌肉连接新的终板，在该处释放 Ach，令肌 肉 梢，阻止乙酰胆碱 的释放，妨碍神经冲动的传导而引 重新 收缩。该麻痹肌 肉的恢复收缩功能平均需要 起肌 肉松驰性麻痹…1。 (3 6)X30d[。 根据 肉毒毒素抗原性不同，可分为A G7个型， 正是由于肉毒毒素可阻碍神经肌 肉传递使肌力 各型毒性只能被相应 的抗毒素所中和。A G各型毒 减弱 ，眼科学家 Scott利用这一发现率先应用 肉毒毒 素的结构和相对分子质量相仿，都是由二硫键连接重 素治疗斜视 【，从而为许多专业的临床研究铺平了道 链和轻链组成。各型毒素轻链均为锌肽链 内切酶，分 路。 别裂解一种细胞 内蛋 白，从而影响乙酰胆碱 (Ach)囊 A型肉毒毒素 (BⅨA)较稳定且 易于结 晶成标准 泡从胞浆至胞膜 的转移。A、E两型可干扰 SNAP25 状态 ，因此人们对其研究较多H]。国外现有两种制 (synaptosomeassociatedprotein，一种突触前膜蛋 白)的 剂：广泛应用于英 国的 I)ysport和应用于美 国和其他 功能；B、D、F和 G型干扰 VAMP(synaptobravin，突触囊 地区的Botox。美 国食 品与药品管理局 (FDlA)于 1989 泡膜的主要蛋白)的功能；C型则裂解 HPC--1(syntax． 年正式批准将 Botox用于治疗眼肌痉挛 ，后来又批准 in，另一种突触前膜蛋 白)。其 中A型的研究最为深 用于颈肌张力障碍(一种神经运动失调症，肌 肉收缩 入 ，其应用也最为广泛 。 使得头颈处于异常有时甚至是疼痛 的位