β-环糊精与佐匹克隆包合作用的研究.pdf

第28卷，第10期 光谱学与光谱分析 2008年10月 and October，2008 SpectroscopySpectralAnalysis 伊环糊精与佐匹克隆包合作用的研究 z 陈圆圆1，刘佳佳1，唐课文h 1．中南大学化学化工学院，湖南长沙410083 2．湖南理工学院化学化工系，湖南岳阳414000 摘要采用相溶解度法研究了佐匹克隆在不同pH和不同摩尔浓度的J争环糊精水溶液中的溶解度及二者 的表观稳定常数，随着p环糊精浓度的增加和pH的提高，佐匹克隆的溶解度增加，表观稳定常数升高；采 用热力学方法研究了温度对包合反应的影响，计算了包合过程的熵变△s、焓变△H及自由能变化AG均为 负值，说明包合反应是放热反应且能自发进行，焓变是形成超分子复合体的主要驱动力}用研磨法制备了佐 匹克隆一环糊精包合物，并用红外光谱和差示扫描量热分析对固体包合物进行了表征。结果表明，佐匹克隆 与p环糊精可形成1：1包合物，p环糊精对于难溶性药物佐匹克隆是较理想的增溶剂。 关键词p环糊精；佐匹克隆；相溶解度法；包合物；热动力学 中图分类号：0657．3文献标识码：A (哈尔滨市东联电子技术开发有限公司)，KQ3200超声波仪 引 言 佐匹克隆(zopiclone，ZPC，图1)是第三代吡咯酮类速效试剂均为分析纯。实验用水为三次蒸馏水。 催眠药，化学名称为(土)一6一(5-氯一2一吡啶)一7-(4一甲基一1一哌 O 嗪)一羰氧基一6，7一二氢[5H]吡咯E3，4-b]吡嗪一5一酮，其消旋 体已在临床应用20余年。与消旋的佐匹克隆相比，右旋佐匹 克隆具有药效更强，不良反应较少的特点[1]，目前正在作为 一种新药进行临床研究。由于其难溶于水．其药物的使用及 (： 药效的发挥受到了很大的限制。为了使它更好地得到应用， 就必须提高ZPC的溶解度和稳定性。通常采用有机溶剂、助 溶剂、表面活性剂等途径来解决此问题，但由于毒性、刺激 I几 性等原因，限制了这些方法的运用。 。一一U一喁U’’ 伊环糊精(peyclodextrin，CD)是一种亲水性物质，对碱、 1 Chemicalstructureof 热和光稳定，作为药用辅料主要用作增溶剂、稳定剂和促渗 Fig zopiclone 剂等。由于CD低毒安全、有效，被认为是极有潜力的注射 method) 用辅料r2]。本实验采用相溶解度法(Phase-solubility2方法与结果 考察了CD对ZPC的增溶作用。3“]，使ZPC更好地得到利 用。 2．1增溶作用研究 2．1．1测定波长的选择 1仪器与试剂 配制2rIlg·mL_1的佐匹克隆甲醇溶液，取定量用水稀 释至0．2mg·mL_1ZPC标准溶液。配制1mmol·L-1伊CD TU-190l双光束紫外一可见光分光光度计，lOmm石英 水溶液。分别对两溶液从190～400nm作紫外扫描。结果表 比色皿(北京谱析通用仪器有限公司)，HZS-H水浴振荡器 明，ZPC在303