他汀类药物地安全使用.pptVIP

他汀类药物的安全使用 他汀类药物使用的必要性 减少心脑血管事件并降低死亡率 是各类血脂异常患者的首选 ASCVD一级和二级预防中的重要作用 2013ACC/AHA指南明确以下患者治疗获益 确诊为ASCVD患者 原发性LDL-C升高（≥4.9mmol/L） 40-75岁，LDL-C1.8-4.9mmol/L的糖尿病患者 无ASCVD与糖尿病，但其10年ASCVD风险≥7.5%者 指南重点强调他汀类药物在ASCVD一级和二级预防中降低ASCVD风险的重要作用。 ASCVD涵盖冠心病、脑卒中、糖尿病外周血管疾病和所有起因于动脉粥样硬化的疾病。 他汀类药物的作用 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B及甘油三酯，同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1。 其他作用：改善血管内皮功能、抗氧化和抗炎、稳定和逆转动脉粥样硬化斑块、降低外周动脉压的作用 他汀类调血脂药物主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀六大品种。 他汀类药的安全性 不良反应 药物相互作用 不良反应 最常见消化道反应：便秘、胃肠胀气、消化不良 肌肉毒性 肝毒性 肌肉毒性 肌病：弥漫性肌肉疼痛、触痛或无力和/或明显的肌酸激酶水平升高 横纹肌溶解症：是一种存在生命危险的肌病。向人体血液中释放肌红蛋白-----出现尿液病变-----甚至会出现肾功能障碍直至衰竭 现阶段临床常用的他汀类药物均有以上肌肉毒性不良反应。 肝毒性 他汀类引起的肝转氨酶升高并不常见，表现也较轻微 呈剂量依赖性 大部分肝损伤出现在开始治疗的 4 个月左右 肝毒性症状缓解在停药后数周至 6 个月内 最常见肝细胞损伤，谷丙氨酸转氨酶( alanine aminotransferase，ALT) 水平可达到 39 ～8275 U/L， 也可有肝纤维化表现。 其他 另外，他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全。尚无证据显示他汀可以导致慢性肾脏疾病。相反他汀甚至有可能延缓肾功能的减退。 一般来说他汀可以安全地用于排除横纹肌溶解所致的肾病患者。 药物相互作用 CYP450 2C9代谢：氟伐他汀、瑞舒伐他汀 CYP450 3A4代谢：阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀 普伐他汀代谢：P-蛋白水平的相互作用 与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性 心血管药物:地高辛、硝苯地平、华法林 免疫抑制剂-环孢菌素 抗菌药物-红霉素，克拉霉素 抗真菌药-伊曲康唑，酮康唑， 烟酸、贝特类降脂药…… 以下患者应用他汀类药物治疗的不良反应风险将会增高 存在严重并发症或并存多种疾病（特别是肝功能或肾功能受损） 既往不能耐受他汀类药物或有肌肉损害史 无法解释的谷氨酸转氨酶（ALT）升高＞正常上限的3倍 同时使用影响他汀类药物代谢的其他药物 对于年龄＞75岁的患者 既往有出血性脑卒中病史者 预防不良事件 他汀治疗前需检测肝脏ALT基线水平 如易疲劳或无力、食欲欠佳、腹痛、尿液颜色深或皮肤或巩膜黄染，则需监测肝脏功能变化。 若连续两次监测LDL-C水平均＜1.0mmol/L，则需考虑将他汀类药物减量 辛伐他汀起始剂量80 mg/d或将其增量至80 mg/d无临床益处，甚至有害。 预防不良事件 不建议常规监测肌酸激酶（CK）水平 服用他汀类药物过程中，若患者出肌肉症状，如疼痛、无力、僵硬、痉挛、乏力或易疲劳，除监测CK水平之外，可按以下原则评估并处理： 服药过程中若出现无法解释的严重的肌肉症状或疲劳症状加重，则立即停药，并检测CK、肌酐水平，查尿液分析有无肌红蛋白尿以明确是否存在横纹肌溶解。 若轻中度肌肉症状有加重趋势，则明确病情严重程度之前停用他汀类药物，并检查患者是否存在加重肌肉症状风险的其他疾病（如甲状腺功能减退、肾脏或肝脏功能减退、风湿性疾病如风湿性多肌痛，类固醇肌病、维生素D缺乏等）。待肌肉症状缓解后换用低剂量其他种类他汀类药物继续治疗 他汀类药物的疗效及安全性监测 启动他汀类药物治疗或调整用药剂量后1-3个月复查空腹血脂水平，此后3-12个月复查一次 坚持改善生活方式，规律服药后，临床上需监测并评估药物疗效及其安全性。 * 1 3 4 5 2 * * *